心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究柯丹PPT.ppt

武警福建总队医院 心房颤动患者心房纤维化 分子基础的临床研究 　　　　　　　　　　　 柯 　丹 2009.11.21 前 言 房颤是临床最常见的一种持续性心律失常，其始动因素和维持因素尚不明确。 心房间质纤维化是房颤发生、维持的一个重要因素。心肌间质纤维化主要表现为心肌间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调和排列紊乱。 胶原是心肌最主要的细胞外基质蛋白，心肌间质约85%由I型胶原和III型胶原构成，降解胶原的最主要蛋白酶系是基质金属蛋白酶（MMPs）。 研究目的 　通过检测风湿性心脏瓣膜病房颤患者心房组织I型胶原、III型胶原、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其内源性抑制剂TIMP-2的mRNA的表达改变，探讨房颤患者心房纤维化的分子机制及其在房颤发生、维持中的作用。 研究对象 　　　73例风湿性心瓣膜病接受开胸换瓣手术患者，男性31例，女性42例，年龄16-59（41.79±11.49）岁。分三组：窦性心律组34例，阵发性房颤组9例，慢性房颤组30例。术中取其右心耳组织用于研究。患有甲状腺功能亢进、高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病及其他心脏病、年龄超过60岁和近期内服用了ACEI和ARB类药物的病例不纳入本研究。 研究方法 半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 应用RT-PCR方法，测定心房组织中I型胶原、III型胶原、MMP-2/TIMP-2的mRNA水平。 研究对象一般资料的比较  房颤患者左心房明显扩大，各组患者间其他临床资料如性别、年龄、左室射血分数和心功能NYHA分级等无明显差异 I型胶原、III型胶原的基因转录 各组间I型胶原mRNA转录水平的比较 M A B C A.窦律组 B.PAF组 C.CAF组 ---β-actin ---Col-I 0.44 0.55* 0.62*** 各组间III型胶原mRNA转录水平的比较 ---β-actin ---Col-Ⅲ M A B C 1.6 1.7 1.77 MMP-2/TIMP-2的基因转录 MMP-2的基因转录  ---β-actin ---MMP-2 M A B C 0.50 0.64* 0.72*** TIMP-2的基因转录 ---β-actin ---TIMP-2 M A B C 1.12 0.94 0.81*** 相关性分析 MMP-2的mRNA水平与TIMP-2的mRNA水平呈明显负相关 ，与I 型胶原、左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关 讨　 论 　　阵发性房颤患者、持续性房颤患者心房组织中I 型胶原mRNA表达显著增加，且与心房大小、房颤持续时间呈明显正相关。III型胶原的mRNA表达在窦性心律、阵发性房颤、持续性房颤三组患者中虽有递增，但差异无显著性。结果提示风心病房颤患者心房纤维化可能与Ⅰ型胶原基因转录水平上调，合成分泌Ⅰ型胶原增多，导致心房组织中胶原的异常堆积有关，而III型胶原在心房纤维化的过程中可能不起主要作用。