复合氧化剂对维生素D31位α羟基化的工艺研究.doc

西 南 交 通 大 学 本科毕业设计（论文） SeO2/t-BuOOH复合氧化剂对维生素D31位α羟基化的工艺研究 年 级2004 级 学 号姓 名专 业生物工程 指导老师 2008 年 6 月  摘 要 维生素D为固醇类衍生物，是一种重要的脂溶性维生素，在体内以其活性代谢物1α25-二羟基维生素D的形式发挥作用，可以提高人体的对钙磷的吸收，促进生长和骨骼钙化维生素D主要有维生素D2和D3以维生素D3为主。近年来研究发现1α25-二羟基维生素D对治疗多种疾病如佝偻病、肾脏骨营养不良、骨质疏松、非白血性白血病、乳腺癌、前列腺癌、艾滋病等有着很高的潜力 。 1α-羟基维生素D3是一种重要的维生素D3活性代谢物，可不经肾脏由肠道迅速吸收进入血液经肝脏微粒体25-羟基化酶作用使侧链25位羟基化后生成具有活性的1α25-二羟基维生素D3分布于肠道及骨等靶组织内与受体结合而表现出促进肠道吸收钙的作用、骨盐溶解作用以及骨形成作用等一系列生理活性。 本次设计步反应SeO2/t-BuOOH做氧化剂，最终合成1α-羟基3,5环合维生素D3，最主要的反应就是第三步氧化反应这步反应的收率很低，所以本次设计的主要目的就是提高反应的收率。 在生产实践和科学实验中，为了寻求最优化生产和实验条件，都需要做许多实验。如果影响实验的因素较多，这时就需要通过正交设计的方法，科学的安排实验，减少实验次数，获得有效的结果。本次设计为了找出氧化反应的最优反应条件，反应时间SeO2：TBHP的比反应温度L9(34)，最后进行了9组实验再经过正交分析确定了最佳的实验。提高了产物的收率。 实验过程中需要用到一些试剂，在进行实验前需要自己制备，如无水甲醇、过氧化叔丁醇（TBHP）、无水二氯甲烷等。素D3；SeO2/t-BuOOH；1α-羟基维生素D3；正交设计Vitamin D for the steroid derivatives, is an important fat-soluble vitamin, to play a role in the form of its active metabolition 1α,25-dihydroxy vitamin D in body,can improve the bodys absorption of calcium and phosphorus,and promote bone growth and bone calcification.Vitamin D usually contains vitamin D2 and D3, mainly to vitamin D3.In recent years, the study found that 1α,25-dihydroxy vitamin D3 has a very high potential in treatment of various diseases such as rickets, malnutrition of kidney, osteoporosis, leukemia, breast cancer, prostate cancer and AIDS. 1α-hydroxy vitamin D3 also known as alfacalcidol,is an important active metabolite of vitamin D3, can quickly absorbed by the intestine into the bloodstream not through the kidneys, then hydroxyed 25 side chain of activity by the liver microsomal 25-hydroxy enzyme to formate the 1α,25-dihydroxyvitamin D3, which distributed in the intestinal tract, bone and other target tissues, binding with the target receptor and demonstrated to promote calcium absorption of intestine, bone salt dissolution and bone formation as a series of physical activity. The domestic and foreign reports show that the main synthetic method of alfacalcidol , gen