灵长类动物中trimcyp融合基因模式及对逆转录病毒复制的限制作用.pdf

动 物 学 研 究 2012，Feb. 33(1): 99−107 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research DOI ：10.3724/SP.J.1141.2012.01099 灵长类动物中 TRIMCyp 融合基因模式及 对逆转录病毒复制的限制作用 1,2 1 1 1,* 曹 光 , 刘丰亮 , 张高红 , 郑永唐 (1.中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室, 中国科学院昆明动物研究所, 云南 昆明 650223; 2. 中国科学院研究生院, 北京 100049) 摘要：TRIM5-CypA 融合基因(TRIMCyp)是一种独特的 TRIM5 基因形式。迄今已发现新大陆猴中包括鹰猴在 内的夜猴属所有代表种，以及在北平顶猴、巽他平顶猴、食蟹猴、印度恒河猴和熊猴等旧大陆猴中均存在这种基 因融合现象, 但在新大陆猴与旧大陆猴中的 TRIMCyp 融合基因的基因融合模式和表达剪接方式不同。新大陆猴 TRIMCyp 融合基因是由 CypA 假基因的 cDNA 序列通过 LINE-1 逆转座子介导的逆转座方式插入至 TRIM5α基因 的第7 和第 8 外显子之间的内含子中形成, 而旧大陆猴 TRIMCyp 融合基因则是由 CypA 假基因的 cDNA 序列以相 似的逆转座方式插入至 TRIM5 基因的 3非翻译区(untranslated regions, UTR)形成。TRIMCyp 融合基因在不同灵长 类动物中的存在比例、基因型、TRIMCyp 融合蛋白的表达以及对逆转录病毒的限制活性均有所差异。鹰猴和平 顶猴的 TRIMCyp 融合基因研究较多, 鹰猴 TRIMCyp 融合蛋白可能以与 TRIM5α相似机制限制 HIV-1 的感染, 而 平顶猴 TRIMCyp 融合蛋白则丧失了限制 HIV-1 的作用。这两个功能截然不同的融合基因为 TRIM5α作用机制研 究提供了难得的实验材料, 也为建立 HIV-1 感染的新型灵长类动物艾滋病模型奠定了科学依据。该文综述了 TRIMCyp 融合基因在灵长类动物中的分布、存在形式及其限制逆转录病毒复制的作用机制等方面的研究情况。 关键词：TRIM5; TRIMCyp; 限制因子; HIV; 艾滋病; 动物模型 中图分类号：Q291; R-332; Q959.848; R512.91 文献标志码：A 文章编号：0254-5853-(2012)01-0099-09 The primate TRIMCyp fusion genes and mechanism of restricting retroviruses replication 1,2 1 1 1,* CAO Guang , LIU Feng-Liang , ZHANG Gao-Hong , ZHENG Yong-Tang (1. Key Laboratory of Animal Models