肺癌的靶向治疗PPT.ppt

疗前必排除 脑转移 PS2 出血倾向 严重心、脑血管疾病 肿瘤侵犯大血管 70岁老年人 血管抑制剂+EGFR-TKI 贝伐单抗/厄罗替尼、贝伐单抗/化疗二线治疗非鳞NSCLC(120例) RR(%) DCR 1年存活率 贝伐单抗/厄罗替尼 18 51 57% 贝伐单抗/化疗 12 52 50% 单化疗 12 12 33% Herbst Rs.Jco 25(30):4743 Tarceva+Avastin治疗前CT(2005-5-30) 胸膜下结节 2.5×2.0cm 多发胸膜下结节 2.0×2.0cm 胸水 右胸水团块 5.0×5.0cm 胸膜下结节2.5×2.0cm Tarceva+Avastin治疗后1个月CT(2005-7-5) 胸膜下结节基本消失 多发胸膜下结节基本消失 胸水减少 少许胸水，团块消失 胸膜下结节0.8×0.3cm 吉非替尼、厄罗替尼是否可作 NSCLC一线治疗？(五) 在亚洲正在进行的一线试验: IPASS ARM B ARM A SUBSEQUENT TREATMENT ACCORDING TO INVESTIGATOR DISCRETION RANDOMISATION Gefitinib 250mg per day Carboplatin / paclitaxel doublet chemotherapy for a maximum of 6 cycles SCREENING Carboplatin / paclitaxel Doublet chemotherapy for a maximum of 6 cycles OBJECTIVE DISEASE PROGRESSION Discontinuation from first line study treatment TTP 维持治疗？(六) N OR% Irinotecan 132 21 Docetaxel 335 25 Paclitaxel 403 24 Vinorelbine 165 21 Gemcitabine 535 22 90年代出现的新药在一线治疗NSCLC的有效率 中位有效率22%(21-25%) 二线治疗的选择 (七) 一线治疗失败病人 女性+腺癌+不吸烟 Chemotherapy yes PD 其他的病人 Alimta EGFR TKI “Clinical Study” 治疗前评价 DOC PD “Clinical Study” EGFR TKI PD PD PD EGFR-TKI个体化选择 (八) 个体化治疗：晚期肺癌治疗的最高境界 Potential biomarkers for EGFR TKIs EGFR protein overexpression by IHC EGFR gene polysomy by FISH EGFR gene mutation by PCR and sequencing ISEL and BR.21: survival according to EGFR IHC status Time (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Gefitinib Placebo Time (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 ISEL IHC +ve ISEL IHC -ve Gefitinib Placebo Cox: p=0.13HR=0.77 (0.56, 1.08) Cox: p=0.14HR=1.57 (0.86, 2.87) Interaction p=0.05 Survival probability Survival probability 0 6 18 12 24 30 Time (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Erlotinib (n=117) Placebo (n=68) Log-rank: p=0.02HR=0.68 (0.49, 0.94) BR.21 IHC +ve BR.21 IHC -ve 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 6 18 12 24 30 Time (months) Erlotinib (n=93) Placebo (n=48) Log-rank: p=0.70HR=0.93 (0.63, 1.36) Interaction p=0.25 Survival probability Survival probability EGFR IHC: tumours showing m