酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验研究.docVIP

精品论文 参考文献 酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验研究 哈尔滨市中医医院 150000 【摘 要】目的：建立酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验。方法：根据中国药典2015年版四部通则9001对药物制剂稳定性考察试验的指导原则要求，对试生产的酒石酸美托洛尔片分别进行了加速试验及长期稳定性试验。结果：经加速试验6个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化，有效期暂定为24个月。经长期稳定性试验9个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化。根据上述试验结论，本品应遮光，密封保存。 【关键词】酒石酸美托洛尔片；加速试验及长期稳定性试验；方法 【中图分类号】Q946.81+8.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）09-224-01 酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate，MT）是一种疗效确切的beta;受体阻滞剂，多用于治疗高血压、心力衰竭、心绞痛等疾病。临床长时间应用发现对医治高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病都有很好的效果[1，2]。美托洛尔在体内吸收较好，吸收率为百分之九十左右，肝脏代谢率为百分之九十五，首过效应为百分之二十五到百分之六十，因此生物利用度为百分之四十到六十。口服血浆浓度的高峰时间为1.5小时，有效时间为1到2小时。心率、血压与血药浓度的关系分别为直线关系和不平行关系[3]。 1实验材料及仪器 高效液相色谱仪（岛津2010）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈三联药业股份有限公司自制）；药物稳定性检查仪；PYX-DHS-Ⅱ 隔水式电热恒温培养箱。 酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈三联药业股份有限公司；批号：150801、规格：50mg）；酒石酸美托洛尔片原研市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字批号：1503064，规格：50mg）；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。 2实验方法 2.1加速试验 取三批样品（批号：150801、150802、150803），模拟市售包装，在温度40℃plusmn;2℃，相对湿度75%plusmn;5%的条件下放置6个月。分别于第0，1，2，3，6个月末取样，考察项目为性状、溶出度、有关物质、含量。 结果见表4-3。 2.2长期稳定性试验 取三批样品（批号：150801、150802、150803），模拟市售包装，在温度25℃plusmn;2℃，相对湿度60%plusmn;10%的条件下放置36个月。分别于第0，3，6，9，12，18，24，36个月末取样，考察项目为性状、溶出度、有关物质、含量。 结果见表4-4。 3.结果 经加速试验6个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化，有效期暂定为24个月。经长期稳定性试验9个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化。根据上述试验结论，本品应遮光，密封保存。 参考文献： [1] 马培奇. 心血管疾病治疗药物的发展现状及其研发动态[J]. 中国制药信息，2001，8（17）：1-6. [2] Ibanez B，Cimmino G，Prat-Gonzalez S，et al.The cardioprotec-tion granted by metoprolol is restricted to its administration pri-or to coronary reperfusion. International Journal of Cardiology . 2011，6：35-39． [3]王静，付良青，关勇彪，等. 酒石酸美托洛尔片人体生物利用度和生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学，2006，1l（9）：l 043.