重症胰腺炎FasFasL介导的胰腺细胞凋亡与Th1Th2偏移的临床研究.docVIP

精品论文 参考文献 重症胰腺炎FasFasL介导的胰腺细胞凋亡与Th1Th2偏移的临床研究 黎庶1 张明仪2 陈媛飞1 吴沛昌1 何浩然1 梁栋伟3 （1广东省佛山市南海第二人民医院消化内科 广东佛山 528251） （2广东省佛山市南海第二人民医院普外科 广东佛山 528251） （3广东省佛山市南海第二人民医院检验科 广东佛山 528251） 【摘要】目的 探讨急性重症胰腺炎Fas/FasL介导的胰腺细胞凋亡与Th1/Th2偏移的关系。方法 检测重症急性胰腺炎患者血清中aFas 、SCD4浓度，对急性胰腺炎患者进行APACHE2标准评分,BalthazarCT严重指数评分，分析患者血清中aFas、SCD4浓度与APACHE2标准评分,BalthazarCT严重指数评分的关系；检测重症急性胰腺炎患者血清中Th1(IFNr、IL-2)/Th2(IL-4、IL-10)偏移相关的细胞因子水平，并探讨其与APACHE2标准评分,BalthazarCT严重指数评分的关系。结果 提示CD4+T细胞的减少与胰腺炎的严重程度有关，胰腺炎sCD4与sFas浓度之间存在明显相关性。重症胰腺炎及轻症胰腺炎组中IL-4、IL-10水平均较对照组明显升高，胰腺炎IL-4、IFN-gamma;浓度与胰腺炎严重程度存在明显相关性。结论 对于重症胰腺炎来说，免疫系统是导致患者死亡的重要原因。过度的炎性反应，被认为是急性重症胰腺炎最常见的死因。淋巴细胞被认为在这个过程中发挥了重要作用。Fas介导的异常的细胞凋亡能明显影响细胞因子，可能的机制可能是Fas介导的Th细胞的凋亡。Th1/Th2细胞免疫漂移与急性胰腺炎有关，胰腺炎早期时炎症反应占优势，之后抗炎反应占优势，与临床上急性胰腺炎发病过程相符，对于临床治疗胰腺炎有一定指导意义。 【关键词】胰腺炎 aFas sCD4 Th1 Th2 【中图分类号】R657.5+1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0029-03 急性重症胰腺炎（Severe acute pancreatitis,SAP)是目前临床治疗的难点之一，其病死率高达27%。急性重症胰腺炎常影响到全身多个系统，根据影响范围不同，预后也有很大差别，最常见的死因是多器官功能衰竭。胰腺炎症如何影响到其他器官的具体机制暂不明确，但目前有证据表明，可能与胰腺炎症后活化的胰腺巨噬细胞释放出的炎症因子有关。胰腺损伤导致的粒细胞和淋巴细胞的变化，特别是Th细胞（CD4+T细胞）的变化，可能也与这个炎性过程有关。 Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡的最主要途径之一。FasL和Fas结合后，首先使Fas形成能传递信号的活性三聚体，并将凋亡信号向胞内传递、激活一系列被称为Caspase的半胱氨酸蛋白酶，完成细胞凋亡过程。Fas/FasL系统在正常生理姿态下参与了淋巴细胞的发育、分化和免疫调节，在病理状态下，通过介导细胞凋亡，在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤发生等病理过程中起重要调控作用。Fas单抗诱导肿瘤细胞凋亡已被大量实验证实。在急性胰腺炎发生多脏器功能不全时，血中sFas和sFasL明显增多，提示Fas/FasL系统与急性胰腺炎的病程有关。有研究发现，Fas/FasL凋亡通道介导了急性胰腺炎腺泡细胞凋亡，在急性胰腺炎中扮演着重要的角色。急性水肿型胰腺炎中存在较多的凋亡细胞，而急性坏死型胰腺炎中却很少出现凋亡细胞。因为凋亡很少甚至完全不引起炎症反应，而坏死则伴随剧烈的炎症反应，这就提示细胞凋亡对胰腺具有保护作用，与急性胰腺炎的严重程度负相关。但是，凋亡是如何减轻急性胰腺炎的机制目前仍不明确。 根据分泌的细胞因子和介导的免疫反应的不同，CD4+T细胞可以分化成Th1或者Th2两个亚群。其中，Th1细胞分泌IFN-gamma;、IL-2、TNF-beta;等细胞因子，并且多个细胞免疫系统密切相关，包括T细胞、巨噬细胞、淋巴因子活化细胞的活化，B细胞的分化，Fas/Fasl系统介导的细胞凋亡。Th2细胞分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-13等细胞因子，主要与体液免疫系统相关。他们对机体的作用及临床表现取决于两类介质相互作用的最终结果。正常机体中，Th1和Th2类细胞因子处于动态平衡，决定着促炎因子与抗炎因子间的平衡。Th1和Th2细胞的失衡与急性胰腺炎的发生发展密切相关。近期的研究表明，Th1和Th2免疫偏移对急性重症胰腺炎有好处。周围血中溶解状态的CD4+T，CD8+T，Fas和IL-2-R与相关细胞的活化有关，被认为是免疫反应的标志。在本研究中，我们用IL