ra治疗演变PPT.pptx

RA治疗演变RA概述早期RARA治疗演变生物制剂应用中的一些问题RA的病因及发病机制遗传因素： 遗传因素占到RA发病风险的50%， 目前已经确定30多个基因位点与RA发病相关，包括PTPN22和HLA基因环境因素： 吸烟加倍增加RA的发病风险。除此之外，还包括饮酒、咖啡、维生素D、口服避孕药和社会经济地位低下等。免疫平衡： 免疫耐受和免疫应答的失衡导致组织损伤和炎症反应，以及系统破坏Alteredpost-transcriptionSelf-proteincitrullinationLoss of toleranceSecondarylymphoid tissueTDCBInfectious triggersMicrovasculatureNeuroimmune factorsBiomechanicsarthritisInflammationCartilage degradationBone erosionVascular diseaseOsteoporosis and fractureMetabolic syndromeCognitive dysfunctionDisabilitySocioeconomic statusFeedback loopsN Engl J Med 2011;365:2205-19.自身抗体介导破骨细胞的活化Rheumatoid factorAnti-citrullinated proteins auto antibodies Redlich K , Nat Rev Drug Discov 2012;11 :23 4 – 50.RA的发生发展是连续过程06.16.2011RA概述早期RARA治疗演变生物制剂应用中的一些问题RA诊断分层早期RA(病程＜6个月)RA人群确定（established）RA**确定RA:病程≥6个月，或诊断符合1987年ACR推荐的RA诊断标准JASVINDER A. SINGH，et al. Arthritis Care Research. 2012;64(5):625-639.1987分类标准①晨僵每天持续至少1小时，病程至少6周；②三个或三个以上的关节肿；病程至少6周；③腕、掌指、近指关节肿至少6周；④对称性关节肿至少6周；⑤皮下结节；⑥手X线改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄）；⑦类风湿因子阳性（所用方法在正常人群中不超过5%阳性）具备上述7项中的4项者，可诊断为RA。敏感性为91-94%，特异性为88%～89%ACR/EULAR：2009年RA诊断标准受累关节数 (0-5) 1中大关节0 2-10中大关节1 1-3小关节2 4-10小关节3 10至少一个为小关节5血清学抗体检测 (0-3) RF或抗CCP均阴性0 RF或抗CCP至少一项低滴度阳性2 RF或抗CCP至少一项高滴度阳性3滑膜炎持续时间 (0-1) 6周0 ? 6周1急性期反应物 (0-1) CRP或ESR均正常 0 CRP或ESR增高 16分或以上肯定RA诊断RA治疗的时间窗 “研究显示50-70%的RA患者在发病的2年内出现骨结构的损害，因此对于RA患者进行早期识别、及时、准确的诊断意义重大。在疾病早期把握好治疗的时间窗，可以使RA或者UA患者将有更大的机会获得缓解，并可能获得更大的临床疗效.”End StageEarlyEstablishedCritical Window of OpportunityUA: Undifferentiated arthritisCush. J Rheumatol Suppl Nov 2007;80:1-7早期RA，病程≤6个月非生物DMARDs＜6月6-24月＞24月相当于长期慢性病程相当于疾病早期相当于中期病程≤33-66-24月＞24月生物DMARDsArthritis Rheumatism (Arthritis Care Research)Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784RA概述早期RARA治疗演变生物制剂应用中的一些问题RA治疗：从“NSAIDs”到“生物制剂”NSAIDs糖皮质激素DMARDs生物制剂传统药物1930s1960s1990s2010s1950s1980s2000sRA治疗方案金字塔方案下楼梯－桥方案锯齿方案类风湿关节炎指南更新指南推荐DMARDs常用药物06.16.2011ACR羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)来氟米特(leflunomide,LEF)甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)米诺环素(minocycline)柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ)EULARMTXLEF HCQSASP激素2015Traditional/conventio