立普妥-ACS PIM-120131.pptVIP

* 大剂量立普妥长期用于ACS患者也显示了巨大获益。 PROVE IT研究是一项随机、双盲、活性药物对照研究，入选4162名发病10天内的ACS患者，随机给予立普妥80mg强化治疗与普伐他汀40mg标准治疗。平均随访2年，主要终点为全因死亡、心梗、不稳定性心绞痛再住院、血管重建和卒中。结果显示，与普伐他汀标准治疗相比，立普妥强化治疗使主要终点事件显著降低16%。PROVE IT研究推动了ACS指南对长期强化他汀治疗的推荐。 2006年欧洲心脏病学会会议（ESC）公布的一项IDEAL－ACS亚组分析为立普妥长期用于ACS患者的巨大获益提供了又一例证。 IDEAL-ACS亚组研究是一项随机、双盲、对照研究，入选IDEAL研究中999名ACS患者，随即给予立普妥80mg/日强化治疗与辛伐他汀20－40mg/日标准治疗，平均随访4.8年，主要终点为死亡和主要心血管事件，包括急性心梗、不稳定性心绞痛、卒中和血管重建。结果显示，与辛伐他汀标准治疗相比，立普妥强化治疗使主要终点事件降低18%。 * 立普妥是唯一推动ACS指南更新的他汀，前面提到的MIRACL和PROVE IT分别推动了ACS指南对ACS尽早、长期强化他汀治疗的推荐。 舒降之也有一项A to Z研究是针对ACS涉及的，评估辛伐他汀80mg强化治疗与辛伐他汀20mg标准治疗的疗效。结果显示，主要终点事件风险降低11%，P=0.14，无统计学意义。且辛伐他汀80mg显著增加肌酶升高风险。 * 立普妥是中国临床可用降LDL-C幅度最大的他汀。 这是根据164项随机、安慰剂对照研究的荟萃分析得出的个他汀降脂幅度的估计值，入选患者多达38,000人。在各他汀中国允许剂量范围内，立普妥超越所有其他他汀，使LDL-C降低达55%。 瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日。 辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到FDA和SFDA警告，临床很少使用。 * * 立普妥安全性值得信赖。这是在2003和2006年的两项立普妥安全性回顾性分析中，对立普妥的众多高质量研究的安全性数据进行的评估。两项研究一致显示，立普妥肝脏安全性良好，持续肝酶升高的发生率低。肌痛的发生无剂量相关性，肌酶升高发生率低，无横纹肌溶解病例发生。另外，由于立普妥不经肾脏代谢，因此肾脏安全性良好，肾功能不全者无需调整剂量。因此，对众多高质量研究的回顾性分析证实，立普妥安全性良好。 注： 2003年的回顾性分析，入选了2001年11月1日前完成的共44项立普妥的研究，共16,495名患者的安全性数据。评估立普妥10-80mg剂量范围在与治疗相关的不良反应、严重不良事件、肌肉和肝脏不良事件等方面的安全性。 2006年的回顾性分析，入选了从1992年开始到2004年9月结束的共49项立普妥的研究，共14,236名患者的安全性数据。比较立普妥10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏不良事件、肌酶升高超过10×ULN、肝酶升高3×ULN方面的安全性。 在一项立普妥研究的肝功能亚组分析中，立普妥不仅显示了良好的肝脏安全性，还令人惊讶地显示了肝脏的获益。 该研究是GREACE的肝功能亚组分析，入选437名冠心病合并轻中度肝功能异常的患者（主要是超声诊断的非酒精性脂肪肝患者），轻中度肝功能异常定义为谷丙或谷草转氨酶（ALT或AST）升高3XULN，随机分为立普妥组（平均剂量24mg/日）和非他汀治疗组。随访3年，每6个月监测一次肝酶水平。结果显示，立普妥治疗组肝酶水平逐渐降低，而他汀未治疗组肝酶水平逐渐升高。这提示，非酒精性脂肪肝引起的轻中度肝损伤的患者使用立普妥，不仅不会加重肝损伤，还能显著改善这些患者的肝功能。 * ACS患者常常合并肾功能不全，数据显示，ACS-PCI术后患者使用估算肾小球滤过率（eGFR）评估的肾功能不全发生率高达62%。 与可定不同，立普妥的肾脏安全性良好。这是美国肾脏基金会（NKF）肾脏疾病管理指南中对合并肾功能不全患者的他汀剂量调整建议。严重肾病患者使用瑞舒伐他汀需要调整剂量，初始剂量只能使用5mg/日。最大剂量不能超过10mg/天。而立普妥即使用于重度肾功能不全患者也无需调整剂量。 * * 这是辽宁中医药大学附属医院心脏中心的张明教授积累的中国人使用立普妥80mg的安全性数据。 入选患者为1098例ACS患者，于2001年4月——2009年8月间在辽宁省人民医院和辽宁中医药大学附属医院心脏中心进行介入治疗，患者入院即给予阿托伐他汀80mg/日，根据患者术后服药时间分为三组，即≥4周组(n=526)，≥8周组(n=382)， ≥12周组(n=190)。分别于治疗前，治疗后4周，8周，12周检测患者的肝功能（ALT