医学免疫学第九章 B淋巴细胞.ppt

第九章 B淋巴细胞 多能造血干细胞 第一节 B细胞的分化发育 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 Burnet克隆选择学说的主要论点 1、体内存在众多抗原受体特异性各异的淋巴细胞克隆 2、在其发育早期，若结合抗原，则克隆被删除，或成为禁忌克隆。 3、成熟后的克隆可选择性识别结合抗原，活化和扩增，并清除抗原，部分转化为记忆细胞。 4、禁忌克隆在适当条件下可以复活，引起自身免疫（病）。 ？有限的基因--------大量的抗原受体 Tonegawa等人证实：T、B细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片断，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片断发生重排和组合，从而产生数量巨大的、识别抗原特异性各异的TCR和BCR。（荣获1987年度诺贝尔奖） （一）BCR的基因结构及其重排 BCR的胚系基因结构（图示） BCR的基因重排及其机制（图示）（动画） 等位基因排斥和同种型排斥 （二）抗原识别受体多样性产生的机制 组合造成的多样性（图示） 连接造成的多样性 体细胞高频突变造成的多样性 （三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 发育阶段（图示） B细胞中枢耐受的形成 第二节 B细胞表面分子(一)BCR复合物 mIg Iga/Igb （图示） 免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM (二) B细胞共受体（辅助受体） CD19/CD21/CD81（TAPA-1） 以非共价键相联形成多分子活化辅助受体，作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 (三)协同刺激分子 B细胞活化的双信号（示意图） CD40（组成性表达） CD80/CD86（活化后表达） 其他黏附分子 第三节 B细胞的亚群 按照CD5表达与否，分为两个亚群： B-1细胞 B-2细胞（通常B细胞） 两类细胞比较 第四节 B细胞的功能 （一）产生抗体介导体液免疫 中和作用 调理作用 激活补体 ADCC （二）提呈可溶性抗原 活化的B细胞是一类专职抗原提呈细胞，尤其是对可溶性抗原 B1细胞的抗体应答 产生以IgM为主的低亲和力抗体 不发生Ig类别转换 无免疫记忆 B1细胞的地位等同于γδT细胞，表现在： 发育早 识别抗原谱较窄 部署于机体免疫的第一道防线，前者主要在体腔，后者负责表皮和上皮的先天免疫。 * * 淋巴细胞的分化发育 髓样干细胞 淋巴样干细胞 祖B细胞 祖T细胞 前B细胞 不成熟B 成熟B Various clones Clone deletion Clone selection mature (四)其他膜分子 back back 多肽链 基因片段数 V区基因 重组方式 经重排和随机配对后 推算的多样性数目 V D J H链 Κ链 l链 40 25 6 40 - 5 V-D-J V-J V-J 6000 200 120 1.9×10 6 30 4 BACK * *