医学免疫学第十二章 T细胞应答.ppt

T 细 胞 应 答 * 医 学 免 疫 学 医 学 免 疫 学 T 细 胞 应 答 T细胞对抗原的识别 T细胞活化的过程 效应T细胞的应答效应 医 学 免 疫 学 免疫应答的过程 １、抗原识别阶段 ２、T细胞活化、增殖、分化阶段 ３、效应阶段 医 学 免 疫 学 第一节 T细胞对抗原的识别 抗原识别：MHC限制性 医 学 免 疫 学 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 医 学 免 疫 学 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 医 学 免 疫 学 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 二、APC与T细胞的相互作用 1、T细胞与APC的非特异性结合 医 学 免 疫 学 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 二、APC与T细胞的相互作用 1、T细胞与APC的非特异性结合 2、T细胞与APC的特异性结合 医 学 免 疫 学 第二节　T细胞活化的过程 T细胞活化需双信号刺激 Signal 1 Signal 2 （协同刺激信号） Ag peptide : MHC molecules – TCR - CD3 on APC on T cell CD4 CD8 costimulatory molecules – adhesion molecules on APC on T cell B7-1（CD80） ---------- CD28 B7-2 （CD86）---------- CD28 一、T细胞活化涉及的分子 医 学 免 疫 学 第二节　T细胞活化的过程 T细胞活化需双信号刺激 一、T细胞活化涉及的分子 医 学 免 疫 学 第二节　T细胞活化的过程 T细胞活化需双信号刺激 一、T细胞活化涉及的分子 大量的细胞因子 医 学 免 疫 学 第二节　T细胞活化的过程 一、T细胞活化涉及的分子 二、T细胞活化的信号转导途径 信号转导(signal transduction): TCR胞外部分特异性结合抗原后，通过CD3分子将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因的过程。 控制免疫应 答的基因 医 学 免 疫 学 第二节　T细胞活化的过程 一、T细胞活化涉及的分子 二、T细胞活化的信号转导途径 PLC-γ活化 MAP激酶活化 医 学 免 疫 学 PLC-γ活化 一、受体交联 1、细胞表面离子通道开放； 2、受体构象改变，聚集在一起使受体的胞内部分相互接触，活化胞内信号蛋白和酶。 医 学 免 疫 学 二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化 PTK是蛋白激酶的一种，蛋白激酶是指能将磷酸供体 分子如ATP的γ-磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸受体 的酶类。PTK的底物即磷酸受体是酪氨酸的酚羟基。 PLC-γ活化 医 学 免 疫 学 参予T细胞活化早期的PTK主要有P56lck和P59fyn及ZAP-70等。 P56lck主要与CD4或CD8的胞浆尾部相连 P59fyn与CD3的ε链相连 ZAP-70（ξ-相关蛋白）在胞质中 二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化 PLC-γ活化途径 医 学 免 疫 学 PTK的活化过程： 1.静止T细胞Lck和Fyn处于非活化状态 2.抗原识别，TCR交联，免疫突触的形成 3.CD45(蛋白酪氨酸磷酸酶)使Fyn和Lck活化 4.活化的Fyn和Lck使CD3分子的ITAM磷酸化 5.ZAP-70结合到ξ链上已活化的ITAM上 PLC-γ活化 医 学 免 疫 学 PTK的活化过程： PLC-γ活化 医 学 免 疫 学 ZAP-70结合到ζ链上已磷酸化的ITAM上 p56Lck使ZAP-70磷酸化而活化 接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化 磷脂酶C-g(phospholipase C-g，PLC- g)结合，使之活化 裂解细胞膜上的磷酯肌醇二磷酸( PIP2)， 产生三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG) 三、PLC-γ活化 PLC-γ活化途径 医 学 免