培训资料-女性癫痫患者的用药PPT.pptVIP

激素代谢对血中AEDs浓度的影响 AEDs血清浓度在妊娠期降低，AEDs主要通过葡萄糖苷酶清除，而葡萄糖苷酶容易受激素激活葡萄糖苷酶激活后AEDs代谢加快使血浆中药物浓度下降。 LTG VPA OXC 葡萄糖苷酶清除率％ 90 30-50 50-60 最近一个研究显示：22名口服LTG＋OC(口服避孕药)，30名仅口服LTG，前者LTG血浆浓度与剂量比较后者减少50％。 另外，研究发现：与对照组相比，炔雌醇影响LTG的浓度剂量比，而黄体酮无明显影响。 性激素对LTG代谢影响 Sabers A, et al. Neurology 2003;61:570–1. Reimers A, et al. Epilepsia 2005;46:1414–7. 12名患者中有9名出现癫痫发作加重，主要出现在 12－28周。 另外一个研究11名患者中5名患者妊娠期出现癫 痫加重现象。 与产前基线比，在第6到第9个月LTG浓度剂量比下降65％，所有出现癫痫加重患者浓度剂量比与基线比有超过60%改变。 妊娠导致LTG浓度改变研究 Petrenaite V，et al. Epilepsy Res 2005;65:185–8. 多囊卵巢（PCO）：多个（单个超声平面10个）直径2 ~ 8mm的卵巢囊肿 PCO综合征（PCOS）：PCO伴有月经紊乱，不孕、多毛、痤疮、肥胖、雄性激素过多，胰岛素抵抗等临床表现，普通人群患病率约5% PCOS与AEDs的关系已成近10多年来热门话题 多囊卵巢与多囊卵巢综合征Polycystic Ovaries and polycystic syndroml 多囊卵巢 Herzog等（1986）观察50例女性颞叶癫癎，10例（20%）有POCS的部分临床表现，认为颞叶癫癎多患PCOS Bilo等（2001）研究女性全身性发作的癫癎PCOS发病率较高，20例特发性者发病率为15%  PCOS与癫癎 Isoj?rvi等（1993）回顾性研究238例女性癫癎 月经紊乱 PCO VPA 29例（12%） 45% 43% CBZ 120例（50%） 19% 22% VPA+CBZ 12例（25%） 25% 50% ( 引自Isoj?rvi:N Engl J Med 1993;329:1383-8) PCOS与AEDs Isoj?rvi等（1996） VPA 22例 64%有PCO、HAG或两者 CBZ 43例 10%（正常妇女2%～15%） Isoj?rvi等（2001） 月经紊乱 HAG、PCO VPA 59% 70%（胖者更甚） CBZ 12% 20% （HAG:高雄性激素血症） ( 引自Isoj?rvi JIT:Ann Neurol 1996,39:579-584 ) PCOS与AEDs 2002：94例女性癫癎 VPA治疗（3年） 无排卵周期延长者39% 未接受VPA治疗 无排卵周期延长者22% 特发性全面性癫癎 VPA组 38%； 未接受VPA 10.7% 2003：222例女性癫癎，用VPA较用LTG治疗者体重增加明显，有较高的高雄性激素水平 (Morrell MJ et al:Ann Neurol 2002,52:704-11; Epilepsy Res 2003,54:189-99) PCOS与AEDS （Morrell, 2002,2003） Murialdo等（1998）对65名女性癫癎服用VPA（21名）较服CBZ、PB组及正常对照组，体重指数、雄性激素水平明显升高，月经失调更多见 PCOS的一个重要危险因素是体重增加 体重增加药物：VPA、CBZ、VGB和GBP (Murialdo G,et al:Clin Neuropharmacol 1998,21:52-58) PCOS与AEDs VPA相关高雄性激素和多囊卵巢发生机制 与 VPA相关的体重增加?肥胖 ?