帮助na经治患者实现临床治愈PPT.ppt

专业材料，仅供医学专业人员参考 专业材料，仅供医学专业人员参考 Peg-ifn给NA经治患者实现临床治愈的机会 主要内容 核苷（酸）类似物经治患者的治疗目标与现状 PEG-IFN治疗核苷（酸）类似物经治患者的临床探索 临床治愈是慢乙肝理想的治疗终点 治疗期间 HBV DNA 抑制 停药后持久 HBeAg血清学转换 停药后 持久HBsAg清除 临床治愈 慢乙肝完全缓解， 长期结局改善? 疾病长期缓解 HBsAg清除率高 需长期治疗 理想的治疗终点1 可接受的治疗终点1 满意的治疗终点*1 *欧洲肝病研究学会（EASL）慢性乙型肝炎治疗指南指出，满意的治疗终点为停药后持久的病毒学和生化学应答以及HBeAg血清学转换;?肝硬化、失代偿性肝病与肝细胞癌的风险降低 1.EASL guideline J Hepatol .2012. 2.Chen CJ et al. JAMA 2006;295(1):65-73. 3.Occup a tional Medicin e 2011;61:531–540. HCC发生率 持久免疫控制 0.02% /年3 0.1 /年%3 0.1%/年2 * PEG-IFN具有免疫调节与抗病毒双重作用 Michailidis E, Kirby KA, Hachiya A, et al. Antiviral therapies: focus on hepatitis B reverse transcriptase. Int J Biochem Cell Biol 2012;44:1060–71. Perrillo RP. Overview of treatment of hepatitis B: key approaches and clinical challenges. Semin Liver Dis 2004;24(Suppl. 1):23–9. PEG-IFN与核苷（酸）类似物的治疗结局存在差异 PEG-IFN 核苷(酸)类似物 策 略 停药后持久应答 （免疫控制） 治疗期间维持应答 （病毒控制） 目 标 HBV DNA2000IU/ml 与ALT复常 HBV DNA低于检测下限 与ALT复常 疗 程 有限疗程 长期甚至终身治疗 疗 效 停药后 持久应答率约30% 持续治疗 有效抑制HBV DNA 禁忌证 失代偿性肝病、免疫抑制、孕妇、精神或药物禁忌证 无 Kao JH,et al. Liver Int. 2014;34(Suppl1):112-9. Tseng TC and Kao JH et al. Expert Opinion Biol Ther 2014. 干扰素治疗核苷（酸）类似物经治患者的临床探索 核苷（酸）类似物经治患者 换用 干扰素 核苷（酸）类似物经治患者 加用 干扰素（序贯联合治疗） ETV (0.5mg/日) (N=200) PEG-IFN 180 μg/周 48周 (n=100) ETV （0.5mg /日）8周 HBV DNA≤103copies/ml qHBeAg 100 PEIU/ml 9-36个月 ETV 0.5mg/日 48周 (n=100) 主要终点：治疗末（48周）HBeAg血清学转换 次要终点：48周HBsAg清除 OSST研究：多中心、随机、开放性研究 OSST研究：NA经治HBV DNA检测不到且HBeAg低水平换用PEG-IFN可实现更高的HBsAg清除 随机化 OSST: Optimising HBeAg Seroconversion in HBeAg-positive CHB patients with combination and Sequential Treatment of Peg-IFN and Entecavir study ETV:恩替卡韦 Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216. * NA经治HBV DNA检测不到及HBeAg清除者如HBsAg定量1500IU/ml换用PEG-IFNHBsAg清除达25% 48周应答率 (%) 10 40 50 0 20 HBeAg血清学转换 HBsAg清除 ETV (n=100) PEG-IFN(n=97) P=0.0314 30 6 15.5 37.5 P=0.0014 0 9.3 25 PEG-IFN(基线HBeAg清除且HBsAg1500IU/ml,n=16) Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216. 6/100 15/97 6/16 0/100 9/97 4/16 NA