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细胞凋亡与中毒【关键词】细胞凋亡；中毒【中文图书号】D919．4【文献标识码】B　　【文章编号】1007—9297(XX)03—0232—03　　自1972年由Kerr等提出细胞凋-l~?(apoptosis)的　　概念后。人们对细胞凋亡现象进行了广泛深入研究。　　随着医学分子生物学的不断发展，细胞凋亡已成为　　医学界研究的热点之一。现已证实，在缺血一再灌注　　损伤、创伤感染、全身炎症反应(SIRS)、多脏器功能　　障碍综合征(MODS)、退行性变以及中毒等中均存　　在细胞凋亡的情况。目前，我国法医界已经开始利用　　细胞凋亡理论和技术。进行法医毒理病理学方面的研究。f卅一、细胞凋亡(一)细胞凋亡的概念　　细胞凋亡又称程序性细胞死亡(pr0grammedcell　　deathPCD)，是在一定的生理或病理条件下，细胞按　　照自身既定程序主动结束生命的一种死亡形式。是　　由一些特殊信号刺激细胞内在固有的死亡程序所诱　　发的细胞主动死亡现象。细胞凋亡是细胞衰老、死亡　　的正常生理过程，然而，许多致病因素也能导致凋亡，被称之为病理性细胞凋亡。(二)细胞凋亡与坏死的区别　　坏死(necrosis)是细胞受到强烈理化或生物因　　素作用引起细胞无序变化的死亡过程。首先膜的通　　透性增加，细胞外形不规则变化，内质网扩张，核染　　色质位移，细胞核和线粒体肿胀，溶酶体破坏，细胞　　膜破裂，胞浆外溢，坏死的细胞被巨噬细胞吞噬，引起周围组织不同程度的炎症反应。凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，　　环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化　　的死亡过程。首先是染色质的凝集，嗜碱性染色增　　强，细胞核崩解。线粒体保持形态正常。最后细胞收　　缩变圆，胞体变小，染色质固缩，凝集至核膜周边，胞　　浆浓缩，内质网扩张并与细胞膜融合，核仁裂解，细　　胞皱缩，继之细胞内陷将细胞分割成大小不等的、多　　个具有膜包囊的细胞凋亡小体fapoptoticmicro—　　body)。他们从细胞表面出芽脱落，并被吞噬细胞、上　　皮细胞吞噬。由于此过程不发生溶酶体、线粒体及细　　胞膜破裂，没有细胞内涵物外溢，故不引起炎症反应和周围组织次级损伤。(三)细胞凋亡的基因调控　　细胞凋亡是一系列基因的激活、表达、调控的结　　果。调控基因主要通过死亡受体途径(如Fas／FasL　　受体一配体系统)介导，引起Caspases激活导致细胞　　凋亡，这是大多数细胞凋亡的形式。有研究发现，有　　些促凋亡基因如Bax即使在Caspases失活的情况　　下仍可介导线粒体损伤，使线粒体膜通透性增加，释　　放细胞色素C导致细胞凋亡。这表明线粒体是介导　　细胞凋亡另一途径。另外。也可通过内质网途径发生凋亡　　[作者简介]张海东(1969一)，男，汉族，山东人，医学学士，副教授，副主任法医师，研究方向：法医病理学；　　Tel：+86—10E—mail：zhd_zzw126．com法律与医学杂志XX年第14卷(第3期)调控基因包括促进细胞凋亡的基因和抑制细胞　　凋亡的基因两大类阁。凋亡促进基因(apoptosison)包　　括野生型P53，ICE，TGFB，Fas，c—myc，Ced一3，Ced-　　4。Bax等。凋亡抑制基因(apoptosisof)包括bc1-2，Rb．ced一9，突变型P53等。二、细胞凋亡与中毒(一)细胞凋亡的毒理学意义细胞凋亡不仅是多细胞体的生命过程，也是机　　体受外源物质侵害时的一种病理性防御反应。外源　　化学物质作用于机体，其毒性呈现一定的剂量一效应　　关系和时间一效应关系，而这种S形曲线同样出现在　　外源物质诱导凋亡的过程中。在一定剂量范围内，外　　源化学物质作用于细胞并不直接杀死细胞，而只是　　引起细胞损伤，使这些细胞获得了激活内在程序性　　自杀机制的能力，最终导致细胞凋亡，且凋亡细胞数　　与毒物的剂量和作用时间呈明显S形关系曲线。而　　当毒物作用超过细胞负荷能力，它便会象机体发病　　那样表现出“病态”一坏死，从而引发一系列的继发损害。[61(二)细胞凋亡的毒理学研究近年来。在一些中毒实验研究中已发现存在细　　胞凋亡的现象。韦献良等同研究发现海洛因成瘾大　　白鼠脑组织广泛出现神经元凋亡。并认为这是海洛因成瘾致脑细胞神经元死亡的主要形式。　　Saleh等[81在低剂量对氧磷中毒鼠模型中发现　　有典型细胞凋亡的特征。田英平等[9】在大鼠急性甲　　胺磷中毒的模型研究中发现存在膈肌细胞凋亡，由　　此，推测膈肌细胞凋亡可能是急性有机磷中毒、呼吸　　肌麻痹发生和呼吸肌功能不全的原因之一。王英鹏　　等㈣对有机磷中毒后的动物迟发性神经病变中细　　胞凋亡的变化进行了研究，发现在母鸡三磷酸甲酯　　中毒模型中出现腰髓前角神经元细胞凋亡现象。说　　明通过凋亡引起神经元功能