糖元合成酶激酶3β对微管相关蛋白tau的磷酸化作用1.pdf

Research Papers 研究报告 生物化学与生物物理进展 ProgressinBiochemistryandBiophysics 2007,34(9):945~951 糖元合成酶激酶 对微管 ! 3 相关蛋白 的磷酸化作用* tau 1,2)** 1,2) 1) 1) 刘 飞 施建华 丁绍红 尹晓敏 1) (南通大学江苏省神经再生重点实验室，南通226001) 2) 南通大学医学院生化教研室，南通226001) 摘要 蛋白是中枢神经系统中重要的微管相关蛋白，其功能受磷酸化调节 异常过度磷酸化的 蛋白是阿尔茨海默病患 tau . tau . 3 (glycogensynthasekinase-3 ,GSK-3 ) tau 者脑中神经纤维缠结的主要组成部分 糖元合成酶激酶 ! " # 是重要的 蛋白激酶之一， tau . tau 它虽可催化 蛋白多个位点的磷酸化，但对不同位点，其催化效率不同 通过位点特异性、磷酸化依赖的 蛋白抗体，用 免疫印迹技术，检测 对 蛋白位点特异性的磷酸化作用及动力学 用双倒数作图，计算 催化 磷酸化以 GSK-3$ tau . GSK-3% tau GSK-3 tau . 及各个位点磷酸化的K 值，并结合培养细胞中的实验，研究 & 对 蛋白磷酸化作用的位点特异性 结果显示， m GSK-3 催化tau蛋白多个位点的磷酸化，其中包括Thr181、Ser199、Ser202、Thr205、Thr212、Thr217、Thr231、Ser396和 ’ Ser404，对不同的位点磷酸化作用，其K值不同，GSK-3 对Ser396 的 值最低，即对Ser396位点的亲和性最高，催化 ( K m m . GSK-3 Ser396 . 其磷酸化的能力最强 在培养的细胞中，也显示了 ) 的表达引起 位点的磷酸化最明显 关键词 tau，糖元合成酶激酶3 (GSK-3 )，磷酸化 * + R745.7 Q513 学科分类号