第39章 四环素类及氯霉素 药理学 第2版 教学课件.ppt

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素 第一节 四环素类 第二节 氯霉素类 第一节 四环素类 四环素类基本化学结构相同，均具有菲烷的基本骨架，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。为两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。 第一节 四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌） G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽 杆菌、破伤风杆菌 G-菌：脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、 肺炎杆菌、流感杆菌 四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴原虫 无效：铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、结核杆菌、 真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土环素 第一节 四环素类 【抗菌机制】 1.抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位→阻碍肽链延长和蛋白质合成 30S亚基 四环素类 50S亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素 2.膜通透性增加→使胞内重要物质（核苷酸）外漏---抑菌 第一节 四环素类 耐药性 渐进型耐药 耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等 耐药机制： 药物促进细菌核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，从而保护细菌的蛋白质合成过程不受影响 药物致外膜孔蛋白减少，阻止该类药物进入菌体内。 细菌产生四环素泵出基因 细菌产生灭活酶，使药物灭活。 第一节 四环素类 天然四环素类抗生素 四环素、土霉素 抗菌特点： 对G+菌抑制作用强于G-菌； 快速抑菌剂，极高浓度时杀菌； 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 第一节 四环素类 【体内过程】 吸收 口服吸收不规则，易受以下因素影响： 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收,而酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。 食物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。 铁剂使其吸收率下降40～90%，故需同时服用两药时，应间隔2～3h。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只是增加粪便中的排泄量。 第一节 四环素类 【体内过程】 分布 广泛分布于各组织中，可进入胎儿 循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度 的10～20倍，易沉积在新形成的牙齿和骨 骼内。 代谢和排泄 20%～50%由肾脏排泄，可用 于泌尿系统感染的治疗。 第一节 四环素类 【临床应用】 四体感染，多为首选 立克次体： 斑疹伤寒、 Q热、恙虫病 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 螺旋体：回归热 细菌性感染 G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫--首选多西环素 G+菌：不及青霉素 阿米巴原虫（肠内）：土霉素 第一节 四环素类 【不良反应】 1.胃肠道反应 2. 二重感染（superinfections，菌群交替症） ?正常人口腔、鼻咽、胃肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。 真菌病（白假丝酵母菌）---抗真菌药 伪膜性肠炎（难辨梭菌）---万古霉素、甲硝唑 第一节 四环素类 3.对骨骼、牙齿生长的影响： 四环素牙（四环素－钙－磷酸盐） 沉积到胎儿或幼儿的骨骼中，抑制骨质生成 长期服用四环素可抑制婴、幼儿的骨骼发育。 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素 类药物。 4.其它：肝肾毒性、过敏反应（光敏反应）、前庭反应） 第一节 四环素类 半合成四环素类抗生素 多西环素（强力霉素） 特点： 强效、速效、长效 口服吸收迅速完全，不易受食物影响 抗菌谱同四环素，但抗菌活性强（2~10倍）。 对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。 由于显著的肝肠循环，t1/2长达14～22h，每日用药1次即可。 适应症 ：是四环素类药物中首选药物； 特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。 不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，静脉注射时，可能出现舌头麻木和口腔异味感。 第一节 四环素类 米诺环素(二甲胺四环素) 特点： 长效、高效，抗菌活性最强。 脂溶性高，不受牛奶和食物影响.组织穿透力强，在脑脊液的浓度高。 对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感 主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染 不良反应与其他