宁心安神方调控失眠大鼠glu／gaba-gln代谢环路失衡的机制研究.pdfVIP

第４０卷第５期２０１７年５月 北京中医药大学学报 Ｖｏｌ．４０Ｎｏ．５Ｍａｙ２０１７　 　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ ４１３  宁心安神方调控失眠大鼠Ｇｌｕ／ＧＡＢＡＧｌｎ代谢环路失衡的机制研究 １ １＃ １ １ ２ ２ ２ 郭晓　郭蓉娟 　邢佳 　王嘉麟 　袁清洁 　王建伟 　高维 （１北京中医药大学东方医院　北京 １０００７８；２北京中医药大学） 摘要：目的　研究宁心安神方对失眠的治疗作用及对失眠大鼠谷氨酸（Ｇｌｕ）／氨基丁酸（ＧＡＢＡ） γ 谷氨酰胺（Ｇｌｎ）代谢环路的调控机制。方法　采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立失眠模型。 将大鼠随机分为正常对照组，模型组，地西泮组，宁心安神方低、中、高剂量组。观察大鼠一般情况， 利用戊巴比妥钠睡眠协同实验观察大鼠的睡眠潜伏时间和睡眠持续时间，进行模型评价及宁心安 神方治疗失眠的疗效评价。高效液相色谱法检测脑干、下丘脑内神经递质Ｇｌｕ、ＧＡＢＡ的含量。利 用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法对脑干、下丘脑内谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）、星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶（ＧＳ）的表 达水平进行测定。结果　宁心安神方中、高剂量可以明显缩短失眠大鼠睡眠潜伏时间、延长睡眠持 续时间，提高脑干、下丘脑ＧＡＢＡ水平，降低Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ的比值；宁心安神方各剂量均可明显升高脑 干ＧＡＤ表达和下丘脑中ＧＳ的表达。结论　宁心安神方的镇静催眠作用可能是通过调控Ｇｌｕ／ＧＡ ＢＡＧｌｎ代谢环路，影响Ｇｌｕ、ＧＡＢＡ的合成和分解，进而改善Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ的兴奋／抑制代谢失衡而实 现的。 关键词：谷氨酸；氨基丁酸；宁心安神；失眠；大鼠 γ 中图分类号：Ｒ２１１　　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６２１５７．２０１７．０５．０１０ ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｉｎｇｘｉｎＡｎｓｈｅｎＦａｎｇｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｕｎｂａｌａｎｃｅｄＧｌｕ／ＧＡ  ＢＡＧｌｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｌｏｏｐｉｎｉｎｓｏｍｎｉａｒａｔｓ １ １＃ １ １ ２ ２ ＧＵＯＸｉａｏ，ＧＵＯ Ｒｏｎｇｊｕａｎ，ＸＩＮＧＪｉａ，ＷＡＮＧＪｉａｌｉｎｇ，ＹＵＡＮ Ｑｉｎｇｊｉｅ，ＷＡＮＧＪｉａｎｗｅｉ， ２ ＧＡＯＷｅｉ （１ＤｏｎｇｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００７８，Ｃｈｉｎａ； ２ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００２９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆＮｉｎｇｘｉｎＡｎｓｈｅｎＦａｎｇｏｎｉｎｓｏｍｎｉａ，ａｎｄｒｅｇｕｌａ ｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｔｏｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｌｏｏｐｏｆｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ（Ｇｌｕ）／ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ（ＧＡＢＡ）ｇｌｕｔａｍｉｎｅ γ （Ｇｌｎ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｕｓｉｎｇｍｏｄｉｆｉｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｗａｔｅｒｐｌａｔｆｏｒｍ ｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｉｎｒａｔｓ，ａｎｄｔｈｅｎａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｇ