第四十一章抗结核病药antituberculosisdrugs.pptVIP

第四十一章 抗结核病药 antituberculosis drugs 扬州环境资源职业技术学院 结核病概述 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） 全国约有5.5亿人感染结核菌，现有活动性肺结核病人450万，其中具有传染性的病人150万。患病人数居世界第二，仅次于印度。结核病死亡率呈稳定下降，但仍然很高，目前每年约有12万人死于结核病，传染病死亡中有2/3是由结核病引起的。 结核病概述 3月24日是“世界防治结核病日” 1882年3月24日德国细菌学家柯霍（Robert Koch）博士宣布结核菌为结核病之病源。此一不朽之发现实为人类征服结核病之第1步。 今年--2008年3月24日是第13个“世界防治结核病日” 结核流行广泛，控制从我做起。 　　　抗结核病药分类 第一线抗结核药 药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 　　　　吡嗪酰胺 特点：疗效好，毒性低 应用：能有效治疗大部分结核病人 第二线抗结核药 药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、 　　　　利福定等 特点：或疗效较差、或毒性较大 应用：用于对一线抗结核药抗药性或不能耐受者 异烟肼（INH，isoniazid) 　　　　　又称雷米封(rimifon） 特点 高效、低毒、方便、价廉 化学 肼类衍生物,结构类似于吡哆醇 体内过程 口服、注射均易吸收 组织穿透力强，分布广 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型 　异烟肼（INH，isoniazid) 抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。 抗菌机制： 抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成，分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 抗药性 单用易产生抗药性 　　异烟肼抗结核作用特点 强效－－抗菌力强，对生长繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 高效－－对结核菌有高度选择性 全效－－穿透力强， 　　１.易渗入细胞内，对细胞内、外 　　２.可渗入病灶（干酪化组织及空洞中） 　　３.可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液　　　　　　　　　　　　 　　　中，对结脑、结胸有效 无交叉耐药性 　　　异烟肼临床应用 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用 不良反应 神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关 肝损害：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见 其他 变态反应、胃肠反应 外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由 　　尿排出 →维生素B6下降. CNS兴奋：精神失常、共济失调,因维生素 　B6减少，使r-氨基丁酸（ GABA）生成减少 肝损害:　GPT上升 利福平 (rifampicin，rifampin，RFP) 体内过程 口服吸收快而完全 分布广，脑脊液可达有效浓度 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排泄→肠肝循环 抗菌机制 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 利福平 (rifampicin，rifampin，RFP) 抗菌谱 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强 G+ 球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用 异烟肼与利福平比较 利福平 (rifampicin，rifampin，RFP) 临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病 偶尔用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染 用于治疗麻风病 利福平 (rifampicin，rifampin，RFP) 不良反应 胃肠道刺激症状 少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册合用时较易发生 过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法，出现过敏反应时应停药 神经系统症状 个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊. 同类药：利福定、利福喷汀 乙胺丁醇（ethambutol） 特点 毒性小，耐药性产生慢 抗菌作用 对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用 应用 与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性 不良反应 最严重的毒性反应－球后视神经炎 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 在中性环境无活性,在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌 口