核医学2016下肿瘤与炎症PPT.ppt

肿瘤组织中氧浓度的降低可导致其对放疗和化疗的抵抗性, 是肿瘤难以治愈和容易复发的重要原因. 测量肿瘤组织乏氧水平对指导肿瘤的临床治疗有重要的意义。 目前，临床上应用的乏氧组织显像剂主要有两大类：硝基咪唑类和非硝基咪唑类乏氧组织显像剂。 （一）硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 （二）非硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 乏氧显像是利用乏氧显像剂进入肿瘤组织后因缺氧而导致显像剂滞留，如核素标记的硝基咪唑类化合物进入细胞后，在硝基还原酶的作用下，有效基团（-NO2)发生还原，在氧含量正常的细胞中，还原后的基团可重新被氧化成原来的有效基团，当组织乏氧时，还原后的集团不能被再氧化，此时，还原物质即与细胞内物质不可逆结合，从而滞留在这些组织中。 五 放射性核素特异性肿瘤显像 特异性肿瘤显像 放射性核素免疫显像 放射性核素受体显像 放射性核素基因显像 肿瘤导向诊断／靶向治疗的基本概念 导入肿瘤组织 放射核素标 记抗体或配体 与肿瘤标志物 抗原／受体结合 肿瘤闪烁显像 肿瘤靶向治疗 放射免疫显像和放射免疫治疗（RII／RIT） 放射受体显像和受体介导治疗（RRI／RRT） 放射反义显像和放射反义治疗（RASI／RAST） 以上是肿瘤分子核医学蓬勃发展的三个分支 一、放射免疫显像 RII是将放射性核素标记的针对肿瘤抗原的特异性抗体经一定途径引入体内，其将与肿瘤细胞表面的抗原结合，而使肿瘤组织内放射性聚集增加的一种肿瘤阳性显像。 膀胱癌——影像 二、 肿瘤放射免疫导向手术 在肿瘤手术前将放射性核素标记的抗肿瘤抗体经一定途径引入体内，其将在肿瘤部位聚集，术中使用手提式γ探测器对可疑病灶区进行探测，以便快速而准确的判断肿瘤浸润及转移范围的一种新技术。 客观的指示肿瘤浸润及转移的范围，使手术更加合理与个体化，避免不必要的清扫，从而有利于延长患者的生存时间并改善生活质量。 三、放射性核素肿瘤受体显像 某些肿瘤组织的细胞膜上分布着一些特异性受体，用这些受体的配体或配体类似物标记上放射性核素制成探针，这些配体或配体类似物因能与相应的受体特异结合，从而显示实体肿瘤，基于这一原理的显像方法称为放射性核素受体显像。 肿瘤受体显像 131I－MIBG间位碘代苄胍已成功用于嗜鉻细胞瘤显像及治疗 放射性核素标记配体（激动剂／拮抗剂） 例： 123I或111In标记的Octreotide注入体内 与SSTR生长激素抑制素结合 使SSTR表达高的肿瘤显像 RRI的优点：配体分子小，靶向速度快 特异性强，灵敏度高 温 州 医 科 大 学 温 州 医 科 大 学 细胞 结 构 形 态 CT、MRI、超声、X线 功 能 代 谢 ↑ 摄取异常物质↑，或丧失正常功能 异常增生 肿瘤 供能物质↑ 构成成分 糖、脂肪、 蛋白质等 类脂、核酸 、糖蛋白等 细胞膜、细胞核、细胞 器结构与功能的异常 异常基因表达、产 生异常蛋白、受体 概 述 基因突变 表达失控 代谢异常 功能失调 结构改变 症状体征 Disease is not a THING, but a PROCESS 现代医学认为：疾病的发生起源于 基因改变→表达物改变→代谢改变→形态改变 核素肿瘤显像的机制 细胞生物化学和代谢特点——代谢显像、非特异阳性显像 血流特点——血流灌注 特殊抗原——免疫显像 受体结合——受体显像 基因表达异常——基因显像。 血脑屏障破坏、组织结构异常——间接显像 占位生长堵塞管道系统 肿瘤代谢显像 糖代谢显像 氨基酸代谢显像---区分炎症肿瘤 磷脂代谢显像---细胞膜 核酸代谢显像---细胞增值率 第二节 放射性核素非特异性肿瘤显像 一、67Ga肿瘤显像 （一）原理 67Ga的物理性能与铁离子十分相似，它与血液中的转铁蛋白结合形成67Ga复合物。进入肿瘤后，67Ga从转铁蛋白解离下来并与肿瘤细胞表面的特异铁蛋白受体结合主要沉积于细胞浆溶酶体中。 67Ga的清除速度很慢，生物半衰期为25天，给药后2天仍有75％残留在体内。67Ga在肝脏摄取最高，其次是唾液腺、脾、骨髓和泪腺。泪腺摄取是由于和乳铁蛋白结合所致。67Ga也通过乳汁排泌。 （二）正常图像 鼻咽部、泪腺、唾液腺、乳腺、胸腺、肝脏明显显影，脾及全身骨骼轻度显影。由于67Ga主要由泌尿及消化系统排泄，因此肾脏、膀胱及肠道内可见放射性分