第三章 药物结构与生物活性927.ppt

第二章 药物设计基本原理和方法;第二章 药物设计基本原理和方法;第三章 药物结构与生物活性;主要内容;药物作用的三个重要相 ;药物分类;一、影响药物到达作用部位的因素;1、药物的分配系数;2、药物的解离度;弱酸性药物在酸性的胃中几乎不解离，呈分子型，易在胃吸收（如巴比妥类和水杨酸类）。 弱碱性药物易在肠道中吸收（如奎宁、氨苯砜、地西泮和麻黄碱） 碱性极弱的药物（如咖啡因和茶碱）在胃中也易吸收。 强碱性药物胍乙啶及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物消化道吸收差。;二、药物-受体的相互作用对药效的影响;二、药物-受体的相互作用对药效的影响;1、药物和受体之间主要的相互键合作用 ;范德华力;疏水键;氢键;离子键;偶极-偶极作用;药物-受体作用的化学本质;2、药物结构中的基团;2、药物结构中的基团;2、药物结构中的基团;3、药物分子的电荷分布对药效的影响;苯甲酸酯类局部麻醉药与受体相互作用示意图;4、立体因素对药效的影响;具有等同的药理活性和强度（异丙嗪、丙胺卡因） 具有等同的药理活性但强度不同（ L-抗坏血栓） 一个有活性，一个没有活性（L-左旋多巴） 产生相反活性（多巴酚丁胺） 产生不同类型的药理活性（丙氧芬右旋镇痛、左旋镇咳） ;（2）几何异构对活性的影响;（3）构象异构对活性的影响;一般的构效关系的研究 (SAR) 根据同类药物的结构变化，讨论活性变化的有无或趋势 定量构效关系 用数学函数式表示同类药物结构变化后活性的变化 Quantitative Structure-Activity Relationships (QSAR);定量构效关系的建立;定量构效关系使用的参数;简介;作用：;主要方法 ;1、基于靶点结构的药物设计—直接法;例：沙奎那韦（HIV-PR抑制剂） ; 基本流程 基本方法;碎片生长法;位点连接法;碎片连接法;２、基于配体结构的药物设计——间接法;２、基于配体结构的药物设计—间接法;本章要求;以下哪个说法是不合理的 A.根据在体内的作用方式，药物可分为结构非特异性药物和结构特异性药物B.结构非特异性药物的活性主要取决于药物分子的各种理化性质 C.结构特异性药物的活性与受体间的相互作用有关，D.结构特异性药???的活性与药物的各种理化性质有关 ;Thank You !