第三章-药物的杂质检查4.ppt

第三章药物的杂质检查;Contents;第一节 概述;3.药物纯度与试剂纯度;第一节 概述;第一节 概述;第一节 概述;示例三 肾上腺素上酮体的检查;习题一 磷酸可待因中吗啡的检查;习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查;第二节 一般杂质的检查方法;二、硫酸盐检查法;第二节 一般杂质的检查方法;2.巯基醋酸法 (BP采用);第二节 一般杂质的检查方法;1.第一法 硫代乙酰胺法;2.第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法;第二节 一般杂质的检查方法;第二节 一般杂质的检查方法;第二节 一般杂质的检查方法;注意事项;(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法 [Ag(DDC)法] ; ;(三)次磷酸法 ;六、溶液颜色检查法 七、易碳化物检查法 八、溶液澄清度检查法 九、炽灼残渣 (Residue on ignition) 系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。;十、干燥失重测定法;第二节 一般杂质的检查方法;第二节 一般杂质的检查方法;特 点;第二节 一般杂质的检查方法;DTA用途(1) 熔点测定;(2) 定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别;ΔG1;100;3.差示扫描量热法 (DSC);用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。;不同纯度苯甲酸的DSC曲线;应用热分析法检查药物纯度的条件 样品纯度在98.0%以上 杂质不与主成分反应 杂质不与主成分形成共晶或固熔体 杂质与熔融试样有化学相似性 药物在熔融过程中化学性质稳定 药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型 ;甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线;十一、水分测定法;指示终点方法： ①Fisher试液颜色 淡黄色——红棕色 ②永停法;十二、残留溶剂测定法;第二节 一般杂质的检查方法;进行有机溶剂限度测定时，根据残留溶剂的限度规定来确定对照品溶液的浓度； 进行定量测定时，应根据供试品中实际残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度。 对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。;第三节 特殊杂质的检查方法;第三节 特殊杂质的检查方法;第三节 特殊杂质的检查方法;主要方???;220 260 300 nm;;杂质与一定试剂产生沉淀 杂质与一定试剂产生颜色反应 杂质与一定试剂反应产生气体;氯硝柳胺中5-氯水杨酸的检查;第三节 特殊杂质的检查方法;Thank You !;a. KI的作用——还原剂：As5+→As3+;② 将KI氧化生成的I2→I-;白田道夫法——含锑药物;旋光性质的差异;供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml ;规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深;如有1~2个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点。 其中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。