第九章 合成设计方法 2h.ppt

合成： 例3： 第九章 合成设计方法 第一节 逆合成法 Retrosynthetic Approach 一、逆合成法的涵义 合成路线 逆合成法 甲 原料 乙 丙 丁 试剂，条件 （反应） ？ ？ （？） ？ ？ （？） 中间体 产物 丁 试剂？条件？ （发生什么反应） 目标分子 丙 怎样制得？ ？ 乙 ？ ？ （？） 甲 原料 （简称TM） Target Molecule 1、逆合成法是合成目标分子的逆过程，又称倒推法 或回推法。 说明: 2、思维程序通常可表示为： 目标分子 中间体……中间体 起始原料 3、中间体与起始原料的区别： 中间体：买不到或价格很高的化合物。 起始原料：价格低廉、容易买到的化合物。 根据“不多于五个碳的原则”来确定。 例如：用逆合成法推导乙醚的合成路线。 合成路线： 乙醚 H2SO4, 140 ℃ （缩合反应） 乙醇 水, 磷酸 （水合反应） 乙烯 700 ~ 800℃ （热裂解） 石油 石油 700 ~ 800℃ CH2=CH2 300℃, 709.1×103 Pa H2O, H2PO4/硅藻土 C2H5OH H2SO4 140 ℃ C2H5OC2H5 (TM） 分析： 例如：用逆合成法推导芬比得的合成路线。 分析： 2-(4-异丁基苯基)丙酸 总结： 逆合成法： 目标分子 中间体……中间体 起始原料 目标分子A A的前体 A B C D E的 前体 “合成树” 路线设计决定合成的水平 第二节 分子的拆分法 拆开的方法： G 目标大分子 F + E 小分子 较大 拆开 拆开 拆开 D + C 小分子 较大 A + B 原料 试剂 F，E， D， C， A， B 为碎片； 符号 为 ， 表示左边的物质是由右边的碎片合成的。 合成子： √ 有效合成子 一、 拆开的一般方法 （一） 从不同部位将分子拆开 二甲基环己基甲醇 例1：设计 的合成路线 b a 路线 b 较a 短，也更合理。 3,4-甲二氧苯基苄基甲酮 例2：设计 的合成路线。 a b 烷基溴 酰氯 比烷基卤活泼 路线 b 优于路线a 。 4-硝基苯基-2-甲氧-5-甲基苯基甲酮 例3：设计 的合成路线。 b a 硝基苯不能起Friedel-Crafts 反应 “此路不通” MeO是比 Me为强的邻、对位定位基， 故取代发生在MeO的邻位。 “此路可行” （二） 分析问题看整体，处理前步想后步 例1：试用Williamson Synthesis 合成法 合成 异丙基 正丁基醚 Williamson Synthesis 合成法： RONa + R’X → R-O-R’ + NaX a b 在强碱纯钠的存在下，叔卤代烃易消去。 选b路线 例2：试用4个碳以下的原料合成 FGA ——官能团添加 FGI——官能团互换 （三） 要在回推的“适当阶段”将分子拆开 例1：设计1, 3- 丁二醇的合成 FGI 例2：设计 的合成 频哪酮 频哪醇 例3：设计 的合成。 螺[4,5]-6-癸酮 合成： 二、 拆开的策略 （一） 优先考虑在官能团附近的拆开 例1： 与官能团相连的α—C附近是优先考虑拆开的地方； C—X键相邻的C—C键优先切割。 （二） 优先考虑碳杂键的拆开 （在杂原子两侧拆开） 例1： 合成： 例2： 合成： （三） 舔加辅助基团后切开 注：舔加的官能团应该具备易除去的特性，否则， 不但不利于切断，反而使切断复杂化。 例1： 合成： 例2： * *