第九章 海洋生物活性化合物药理作用评价.ppt

第九章 海洋生物活性化合物的药理作用评价 1 第一节 药理作用评价的意义 一、药物与药理作用 （一）药物相关概念 1，药物（medicine, remedy） 2，药品（drug） 3，药剂（medicament） 4，药物管理机构和法律 2 （二）药理作用评价 1，药物作用 2，药物作用评价 对机体影响、作用机理、安全性、有效性 3，药物作用模式 ①兴奋和过度兴奋 ②抑制 3 3，药物作用类型 （1）预防作用 （2）治疗作用 ①对因治疗etiological treatment ②对症治疗symptomatic treatment 4 4，药物两重性 ①疗效(therapeutic effect) ②不良反应(adverse reaction). 药源性疾病 庆大霉素 肼屈嗪 5 （三）药物的选择性 对靶点（受体）的特异结合能力不同 不同组织器官上相关靶点分布密度不同。 不同组织器官上相关靶点受体结构不同。 不同种属的组织结构差异。 不同种属的代谢机制差异。 6 抗肿瘤靶点研究 血管内皮生长因子(VEGF) 基质金属蛋白酶(MMPS) 细胞凋亡 端粒/端粒酶。 9 （三）药物的结构特异性作用和药效基团 1，药效基团：药物分子中与受体相互作用的基团即为药效基团。 2，药效影响因素 ①药物因素 ②机体因素 10 三、药物安全性与治疗指数 （一）药物的安全性 相关概念： （1）量效关系和浓度效应关系 （2）最小有效量 （3）最大作用强度 （4）最小中毒量 （5）半数有效量 11 12 （二）安全性评价指标 1，半数致死量（LD50） 2，治疗指数（therapeutic index，TI） 13 3，安全指数(safety index)和安全界限(safety margin) 安全指数＝LD1／ED99 安全界限＝(LD1一ED99)／ED99×100％ 或LD5—ED95之间的距离 14 15 （三）药物的不良反应 1，A型不良反应 2，B型不良反应 ①副作用(sidc effect） ②毒性反应(toxic effcct） ③后遗效应(residual effect） ④停药反应(withdrawal reaction) 。 ⑤变态反应(allergic reaction) ⑥特异质反应(idiosyncrasy) 16 第二节 药理作用评价的一般技术和方法 一、药理科学与其它自然科学的关系 （一）药理科学是一门边缘学科 （二）“标本兼治”与“大疾病”的概念 17 二、药理研究的基本原则 1，随机原则 2，对照原则 3，重复原则 18 三、药理研究的层次与角度 （一）药理研究的层次 1，整体研究 2，组织和器官研究 3，细胞和亚细胞研究 4，离子通道研究 5，生物活性大分子研究 19 （二）单因素观察和多因素观察 （三）中医药研究的现代化 20 （四）药理研究的基本要求 1，主要药效研究 2，一般药理研究 ①神经系统 ②心血管系统 ③呼吸系统 21 四、药理研究的方法学 （一）离体实验 1，药物筛选 离体定向筛选 2，药物作用机理的探讨 药物作用速度、最低有效浓度、作用于靶细胞的过程。 3，抗药性研究 22 （二）在体实验 1，急性动物实验 2，慢性动物实验 3，健康动物在体实验 4，病态动物在体实验 23 第三节常见药效评价技术和方法 一、药效评价的目的 是否有效 效果多大 毒副作用 作用机制 24 二、药理作用的模型 （一）模型的重要性 1，药物发现历程 （1）经验积累 （2）偶然机遇 （3）单模筛选 （4）多模筛选 （5）天然产物 （6）定向合成 25 2，药理模型的基本要求 ①敏感性 ②指导性 ③特异性 26 （二）常用药理作用模型 1，分子水平模型 2，细胞水平模型 3，离体组织器官模型 3，整体动物模型 27 （三）药理模型的选择 1，合适的药理模型：能反映临床疾病的病理生理过程，反映药理作用的本质。 ①动物模型的治疗结果与人体试用结果基本相同 例如：高血压 28 ②无合适的模型或效果不好的模型 银屑病 癫痫病 ③无法建立的疾病模型 29 （四）作用机制的研究 1，作用机制研究的特点 2，作用机制研究的意义 3，新药审批办法要求 30 三、量效关系与时效关系 （一）量效关系和量效曲线 1，量效关系和曲线 2，反应类型 ①质反应量效关系 ②量反应量效关系 ③时反应量效关系 31 32 33 （二）时效关系和时效曲线 34 （三）时效曲线与血药浓度的关系 1，药物的作用部位在血管或血液，血药浓度就是靶组织药物浓度，时效曲线和血药浓度一致。 2，药物作用浓度在其他组织器官，时效曲线和血药浓度之间就不一致。 3，通常血药浓度高则药物效应较强。 35 四、主要药效学研究的技术 （