第二章 液体制剂2-乳剂.ppt

2．防腐剂 乳剂是许多微生物生长的良好环境，故除了控制原料的质量及制备条件外，应加入防腐剂。当乳剂中的防腐剂与油或乳化剂发生相互作用时，会降低游离防腐剂浓度。为了确保游离防腐剂浓度达到抑菌浓度，应酌情增加用量。常用的防腐剂有苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类及山梨醇等。 3．抗氧剂 制备乳剂所用的油或油溶性药物及乳化剂如磷脂等均易发生氧化，故乳剂中常需加抗氧剂。 水相的抗氧剂可选用亚硫酸盐类、抗坏血酸等， 油相抗氧剂常选用没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二叔丁基对甲酚（BHT）等； 以磷脂为乳化剂时，常用维生素E为抗氧剂。 4. 甜味剂及香料 为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料 四、乳剂的制备及常用设备 （一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例 （一）乳剂的处方拟定 1. 乳剂类型的确定 2．油相的选择 3．乳化剂选择 （1）根据乳剂的类型选择 （2）根据乳剂的给药途径选择 ①口服乳剂 ②外用乳剂 （3）混合乳化剂的选择 乳剂类型的确定 乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。 如口服或静脉乳剂应设计成O/W型； 肌肉注射一般考虑制成O/W型； 如为了延缓药物释放，水溶性药物可设计成W/O或W/O/W型； 外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/W或W/O型 2．油相的选择 在多数情况下，内服乳剂的油相为有效成分，故应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。 常用花生油，橄榄油及蓖麻油等，相容积比为25%~50%时乳剂稳定性好。 在外用乳剂中，油相多为药物载体，选择时主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等，常用液体石蜡等。 3．乳化剂选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择除考虑其乳化能力外，还应考虑其毒性、刺激性、乳剂的给药途径、使用目的、药物性质及油的种类等。 （1）根据乳剂的类型选择 O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。 （2）根据乳剂的给药途径选择 ①口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。 ②外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。 常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，软皂碱性强，不能用于破损皮肤。 外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。 （3）混合乳化剂的选择 乳化剂混合使用有很多优点， 如可调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性； 增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。 ①调节HLB值 各种油的介电常数不同，形成稳定乳剂所需的乳化剂的HLB值不同。各种油乳化所需的HLB值见表2-7。为了满足油相所需的最佳HLB值，常将两种或两种以上乳化剂混合使用。 非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用， 但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。 混合乳化剂的HLB值具有加和性，混合物的HLBA·B计算公式如下： 混合物的HLBA·B计算公式 式中， WA——乳化剂A的重量（或百分重量）； WB——乳化剂B的重量（或百分重量）； HLBA——乳化剂A的HLB值； HLBB——乳化剂B的HLB值。 乳化剂的选择 如果不知道油相所要求的HLB值，应进行实验测定。 先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂 选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。 ②形成稳定的复合凝聚膜 一种水溶性与一种油溶性乳化剂混合使用，可在分散相液滴周围形成稳定的复合膜，提高乳剂的稳定性。 如利用十六烷基硫酸钠和胆固醇的混合乳化剂制备的O/W型乳剂，较单独用十六烷基硫酸钠制备的O/W型乳剂稳定。 ③增加乳剂的粘度 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂的分层速度。 如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度，提高了乳剂的稳定性。 （二）乳剂中药物加入方法 若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂； 若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂； 若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂； 也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。 （三）乳剂的制备方法 1．手工法 （1）干胶法