药物化学组胺h1受体拮抗剂PPT.ppt

第三节 组胺H1受体拮抗剂 ;2005年世界卫生组织（WHO）公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果； 过敏性疾病也称变态反应，世界卫生组织将过敏性疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。;什么是过敏? ??? 对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。 ;过敏性疾病 过敏性紫癜 　　一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。 过敏性皮炎 　　过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。?　　 呼吸道过敏 　　(1)过敏性哮喘 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏 脸部红血丝 过敏性休克 小儿过敏 食物过敏;过敏症状;组 胺;组 胺;组胺的生理功能;组胺的结构;H1-受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处； H2-受体位于胃粘膜腺体、心肌、血管平滑肌等处； H3-受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。;组胺受体亚型及生物学效应;组胺受体亚型及生物学效应;组胺受体亚型及生物学效应;组胺受体亚型及生物学效应;H1-受体拮抗剂： 临床主要用于皮肤黏膜变态反应疾病； H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍 。;H1-受体拮抗剂中某些品种还可用于止吐、防止晕动病、治疗失眠、预防偏头痛等。;H1-受体拮抗剂的开发;经典的H1-受体拮抗剂;因此，限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。;非镇静性的H1-受体拮抗剂;H1受体拮抗剂的分类 ;（一）乙二胺类;1944年，以电子等排体吡啶基置换苯基，同时在苄基对位引入甲氧基，成为美吡拉敏； 但因活性不高很快被取代。;在结构改造同时，也得到活性更大和副作用更小的药物——曲吡那敏。 其抗组胺作用强而持久，是至今临床上常用的抗组胺药物之一。;乙二胺类的基本结构;（二）氨基醚类;一、 盐酸苯海拉明;盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride 　;茶苯海明;第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用； 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。;氨烷基醚类;将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药;马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 　;马来酸氯苯那敏;使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统;分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1受体拮抗剂 ;将乙二胺类两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药 ;盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 　;;非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型;过敏的发生机制和抗过敏示意图;2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。;关于马来酸氯苯那敏叙述不正确的是：;盐酸西替利嗪属于下列哪种抗过敏药：;属于氨基醚类H1受体拮抗剂的药物是：;属于非镇静H1受体拮抗剂的药物是：;苯海拉明见光易变色，说明含有杂质：;（多选题） 下列哪些结构类型属于H1受体拮抗剂：;（多选题） 下列属于非镇静性H1受体拮抗剂：