新型抗肿瘤药物epothilones的电子结构研究.pdf

2007 年 3 月 　　 　化 　学 　工 　业 　与 　工 　程 第 24 卷 　第 2 期 　 Mar . 2007 CHEMICAL 　INDUSTRY　AND 　EN GINEERIN G Vol . 24 　　No . 2 ( ) 　　文章编号 :1004 - 9533 2007 02 - 0112 - 05 新型抗肿瘤药物 Epothilones 的电子结构研究 栾林波 ,李艳妮 (天津大学化工学院 ,天津 300072) 摘要 :采用量子化学和分子力学方法寻找一类新型促微管蛋 白聚合 的大环 内酯类抗肿瘤药 ( Epothilones) 的优势构象并进行定量构效关系的研究 。通过相关性分析得知 ,分子的偶极矩和核 核排斥能对分子的活性差异性有显著的影响 ,可以通过改变 C12 和 C15 侧链来改变分子的偶极矩 从而提高 Epothilones 的生物活性 。此外 ,C7 上的O 原子和 C15 侧链噻唑基团上的N 原子的负电荷 增加 ,对 Epothilones 的生物活性的增大有利 。 ( ) ( ) ( ) 关键词 :大环内酯抗肿瘤药 Epothilones ;定量构效关系 QSAR ;密度泛函理论 DFT 中图分类号 :TQ4607 + 2 　文献标识码 :A Electronic Structure of a Novel AntiTumor Drug of Epothilones LUAN Linbo , L I Yanni ( School of Chemical Engineering and Technology , Tianj in University , Tianj in 300072 , China) Abstract :Epothilones are a class of novel microtubule stabilizing agents. By quantum chemistry and molecular mechanics methods , the quantitative structureactivity relationship (QSAR) research was conducted after the optimized conformations were found . It is important for increasing the bioactivities of epothilones to revise the structure at C12 and C15 sidechain to change their dipole moment and nuclear repulsive potentials. In addition , it is favorable to increase the negative charge of O at C7 and N at thiazole in C15 sidechain for increasing