医学论文-心肌ｅＮＯＳ表达和ＮＯ的改变对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤的影响.docVIP

医学论文-心肌ｅＮＯＳ表达和ＮＯ的改变对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤的影响 【摘要】? 测定不同周期链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导糖尿病大鼠心肌ｅＮＯＳ表达、ＮＯ变化及其对缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的影响。 【方法】 阻断和开放左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌 Ｉ／Ｒ 模型，用ＴＴＣ 染色，测定大鼠心肌 Ｉ／Ｒ 后梗死面积；免疫印迹分析测定心肌ｅＮＯＳ表达；形态测定（Ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ）法测定硝基酪氨酸（Ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ，ＮＴ）的水平；用硝酸还原酶法测定ＮＯ含量。【结果】 在 ＳＴＺ 处理后２周，糖尿病组（２ＷＤ）心肌梗死面积比相应周期对照组（２ＷＣ）明显缩小，ＳＴＺ 处理后１６周（１６ＷＤ），梗死面积比相应对照组（１６ＷＣ）增加；内皮一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）在心肌的表达在 ２ＷＤ 比 ２ＷＣ 组增加３４％， 然而在 １６ＷＤ 比 １６ＷＣ 明显减少；超氧亚硝酸根离子（Ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ，ＯＮＯＯ-）生成的标志性产物硝基酪氨酸 （ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ，ＮＴ） 在 ２ＷＤ 组中较 ２ＷＣ 组低约４９％，但在 １６ＷＤ 组中较 １６ＷＣ 组显著增加；血一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）水平 ２ＷＤ 组中较 ２ＷＣ 组增高， 但是１６ＷＤ 组较 １６ＷＣ 组显著减少。【结论】 ＳＴＺ 诱导糖尿病早期、晚期对心肌 Ｉ／Ｒ 损伤呈现相反的作用。这可能是由于早、晚期糖尿病相反的心肌 ｅＮＯＳ 表达及 ＮＯ 改变而引起的。 【关键词】? 糖尿病 心肌 缺血 再灌注 内皮一氧化氮合酶 一氧化氮 硝基酪氨酸 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】 Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ-ｔｅｒｍ ＳＴＺ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ （Ｉ／Ｒ） ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ａｎｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｉｆ Ｉ／Ｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｄｉａｂｅｔｅｓ-ｉｎｄｕｃｅｄ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｅＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ（ＮＯ） Ｌｅｖｅｌｓ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】 Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｉ／Ｒ ｉｎｊｕｒｙ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ （ＬＤＣＡ） ｏｆ ｒａｔｓ． Ｓｉｚｅ ｏｆ Ｉ／Ｒ-ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｆａｒｃｔ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ （ＴＴＣ） ｓｔａｉｎｉｎｇ； ｅＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ａｎａｌｙｓｉｓ； Ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｗａｓ ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ； ＮＯ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ Ｇｒｉｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ． 【Ｒｅｓｕｌｔ】 Ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ＳＴＺ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ２ ｗｅｅｋｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｈｅａｒｔｓ（２ＷＤ） ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｉｍｅ-ｍａｔｃｈｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （２ＷＣ）； Ｗｈｅｒｅａｓ ａｆｔｅｒ １６ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ （１６ＷＤ）， ｔｈｅ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｈｅａｒｔｓ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ １６ＷＣ ｇｒｏｕｐ． ｅＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ２ＷＤ ｇｒｏｕｐ ｂｙ ３４％ ｏｖｅｒ ２ＷＣ ｖａｌｕｅｓ； ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｅＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ １６ＷＤ ｏｖｅｒ １６ＷＣ ｇｒｏｕｐｓ． Ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ｗａｓ ４９％ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ２ＷＤ ｈｅａｒｔｓ， ｂｕｔ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ １６ＷＤ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌｓ． Ｐｌａｓｍａ ＮＯ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ２ＷＤ ｒａｔｓ； ｗｈｅｒｅａｓ ＮＯ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ