干细胞和肿瘤干细胞PPT.ppt

干细胞和肿瘤干细胞;干细胞概念与基本特性;Totipotent cell:全能干细胞;Blastocyst :胚泡;Fetus: 胚胎；Inner cell mass:内细胞团; Primordial germ cells:原生殖细胞; Pultured pluripotent sterm cells:培养多能干细胞;1. 干细胞的类型 (根据取材来源的组织发育阶段分为);EC 和ASC（成体干细胞）的区别;具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力。 如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。;专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞);1981年Evans和Kaufrnan及Martin首次由小鼠中分离得到鼠的胚胎干细胞。 至今已分离得到的胚胎干细胞物种有：金黄地鼠（1988）、貂（1993）、猪（1994，1997）、鸡（1996）、恒河猴（1995）、绒猴（1996）。 分离得到人的胚胎干细胞（1998）， 分离得到人的胚胎生殖细胞（1998）， 目前不断报道成年组织来源的的干细胞。;第1节 干细胞 stem cells;一、干细胞的形态和生化特征 ;1．干细胞的形态特征;2．干细胞的生化特性;二、干细胞的增殖特征;（一）增殖缓慢性;2．过渡放大细胞： 过渡放大细胞是介于干细胞和分化细胞之间的过渡细胞，过渡放大细胞经若干次分裂产生分化细胞。 通过这种方式，机体可用较少干细胞获得较多分化细胞。;3．干细胞增殖缓慢的意义： (1)利于干细胞对外界信号作出反应，以决定细胞的发展方向—增殖或分化。 (2)减少基因突变的危险。增殖缓慢使干细胞有时间发现并纠正处于增殖周期过程中的错误。;（二）干细胞的自稳定性;2．干细胞的分裂方式 干细胞有对称与不对称两种分裂方式。;不对称分裂的结果使两个子细胞一个成为功能专一的分化细胞；另一个保持干细胞的特征。 不对称分裂发生原因： ①系列基因调控。 ②细胞质物质不均等分配。;三、干细胞的分化特征 ;（一）干细胞的分化潜能 ;(二)干细胞的转分化和去分化 ;实验：C57BL/6J♂成年小鼠 造血干细胞 WBB6F/J-KitW/KitW-V♀鼠(亚致死剂量同位素照射) 在♀鼠的神经胶质细胞中检测到Y染色体. 即♂鼠的造血干细胞移植到♀鼠中分化为脑星形胶质细胞。;26;C57BL/6小鼠;2．干细胞去分化： 一种干细胞向其前体细胞的逆向转化称干细胞去分化。 实验：成体鼠造血干细胞 鼠卵泡的内细胞团 表达胎鼠的珠蛋白基因→参与胚胎造血系统的发育。 ;29;3. 干细胞的可塑性;干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。 (2)实验：小鼠肌肉干细胞→体外培养5天＋少量骨髓间质细胞 接受致死量辐射的小鼠中 各种血细胞系。;(3)横向分化的调控机制： 与干细胞的微环境有关。 干细胞进入新的微环境后，对分化信号的反应受到周围正在进行分化细胞的影响，从而对新的微环境中的调节信号做出反应。;四、干细胞增殖与分化的微环境 ;如： 这些物质可以介导干细胞-干细胞的相互作用，以及细胞与细胞外基质的作用，影响干细胞的增殖和分化。;（一）分泌因子 ;1．转化生长因子β;TGFβ的作用： TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。一般对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。 如TGF-β家族成员Dpp可维持果蝇雌性生殖干细胞的增殖。;2．Wnt家族的分泌信号分子;(2)Wnt信号分子： 是Wnt基因编码的长度为350~400个氨基酸的分泌型糖蛋白。它与细胞表面及细胞外基质有联系，在小范围内(几个细胞直径)起信使的作用。 ;(3)Wnt信号途径： 是由Wnt参与的将信号由细胞表面传至细胞核内的信号传导途径。 主要包括Wnt信号蛋白，跨膜受体(Frizzled)，辅受体LRP(低密度脂蛋白受体有关的跨膜蛋白)、Dishevelled、糖原合成酶激酶3(GSK3)、抗原提呈细胞（APC）、Axin、β-连环蛋白及T细胞因子/淋巴结增强因子(TCF/LEF)家族转录调节因子等。;(4)Wnt信号途径的作用： 在生物的正常发育中起重要作用，是组织发育、分化所必需的关键信号通路。 (5)Wnt信号途径的作用机理： 通过TCF/LEF和β-cat对C-myc的表达进行调控，即Wnt通路的靶基因为c-myc。;TCF/LEF是Wnt信号通路的中间介质，可与β-