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RAGE和HMGB1在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及临床意义 课题来源:国家自然科学基金资助项目; 广东省自然科学基金资助项目 业 专 名 称 泌尿外科学 学位申请人 赵楚标 指 导 教 师 赵善超教授 高 新 教授 答辩委员会主席 刘春晓教授 答辩委员会成员 刘久敏教授 谭万龙教授 韦安阳教授 论文评阅人 郑少斌教授 丘少鹏教授 年月 日 广州硕士学位论文 禾 在良性前列腺增生和前列 腺癌组织中的表达及临床意义 硕士研究生:赵楚标 指导教师:赵善超 摘要 前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率尤其在欧美发 达国家甚高。年美国成年男性新发恶性肿瘤约万,将近三分之一为前列 腺癌。年,在全球男性新发恶性肿瘤中,前列腺癌占男性新发恶性肿瘤的 %,位居第二位,前列腺癌的死亡率占男性恶性肿瘤死亡率%,位列第六位。 目前,我国的前列腺癌发病率还远低于欧美国家,但是随着我国人均寿命的不 断增长、饮食结构的改变、环境污染的加剧以及检测技术的不断提高等原因, 我国的前列腺癌发病率呈不断上升的趋势。 目前,前列腺癌的发病机制尚不明确,由于早期前列腺癌隐匿,症状不明 显,所以确诊时已有相当一部分患者属于中晚期前列腺癌,由于未能得到早期 诊断而失去了根治性治疗的最佳时机。目前前列腺癌的筛查主要依靠前列腺特 异性抗原 ,,但是由于缺乏特异性,部分前 列腺癌患者血清水平很低,存在漏诊的可能。从治疗的角度上看,根治性治 疗是前列腺癌最有效的方法,但部分根治性治疗的早期前列腺癌患者仍有复发 的几率,局部进展期前列腺癌和晚期前列腺痛的治疗主要依靠内分泌治疗,但 是也几乎无法避免向激素非依赖性前列腺癌和激素难治性前列腺癌发展,使治 疗变得十分困难。由此,当前需要迫切寻找新的前列腺癌标志物以及潜在的治 疗新靶点,尽可能做到早发现、早诊断、早干预、早治疗,并且进一步提高治 疗的效果,这成为当前前列腺癌研究的重要课题。 目前分子生物学研究是肿瘤的研究热点,前列腺癌的发病机制和发生发展中文摘要 的分子生物学基础仍然不清楚。既往大量的研究表明,前列腺癌的发生发展与 人类染色体的畸形,.、、.、.、等原癌基因的激活和表 达上调,、、、、等抑癌基因的失活,、、 等基因多态性及甲基化等过程有关。而最近的研究表明,晚期糖基化终 末产物受体 ,及其配体高 ,也与前列腺癌的发生、 迁移率族蛋白进展有关。 是细胞表面分子免疫球蛋白超家族中的一员,是一个具有多配体的 跨膜信号转导受体。在包括糖尿病慢性并发症在内的许多疾病中发挥重 要的作用,其能在许多细胞和组织类型表达,但是机体在生理状态下除了肺组 织高表达外均呈基础的低表达。在肿瘤的作用是近十多年才发现的,目 前的研究表明,在除肺癌之外的许多肿瘤表达上调,并且与肿瘤的发生、 发展和不良预后密切关联。属于结合蛋白,是一种非组蛋白样染 色体结构蛋白,是在肿瘤作用机制中最重要的配体,其几乎在 所有的肿瘤组织中表达升高。研究表明,和的结合能激活一系 列细胞信号转导通路,从而调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。因此, 和可能成为肿瘤诊断新的分子标志物和肿瘤治疗的潜在新靶点。 近年来,大量的研究表明了和的结合参与了多种肿瘤细胞 的发展、侵袭和转移。关于、蛋白与前列腺癌临床病理参数以 及预后的关系目前在国内外尚未见报道。 目的: 检测和在良性前列腺增生和前列腺痛组织中的表达情况以及 其差异性;揭示两者在前列腺癌组织中表达的相关性;研究和的 表达与各临床病理参数的关系,探讨和在前列腺癌发生、发展的 作用;回顾性分析和与前列腺癌患者的生存情况的关系,为临床 预后判断提供依据。综合分析和在前列腺癌的发生、发展、侵袭 硕士学位论文 和转移的作用,探讨两者作为前列腺癌诊断、治疗和预后判断的分子标志物的 可能。 方法: 收集年至年行手术或者经直肠前列腺穿刺诊断前列腺癌,并且具有 完整临床病理资料的前列腺癌患者组织例,另外随机选择同期诊断良性前列 腺增生患者组织例作为对照。所有病理均行染色确认病理诊断后,应用免 疫组织化学方法检测例前列腺癌组织和例良性前列腺增生组织中和 的表达情况。光学显微镜下观察免疫组化染色情况,进行染色结果分析, 采用.统计学软件进行统计分析,应用矛检验或’精确概率法,分析 和在良性前列腺增生和前列腺癌组织的表达差异,并且分析蛋白 表达与前列腺癌患者临床病理参数包括年龄、、评分、分期 等的关系;和在前列腺癌组织表达的相关性采用等级 相关分析;采用.法,对、蛋白表达与前列腺癌患者临 床分期为和期生存期的关系进行统计学分析,生存期曲线显著性的比较 用.法进行分析,用比例风险回归模型作多因素预后分析。 结果: ①和在良性前列腺增生和前列腺癌细胞中的表达定位: 主要定位于细胞浆中,少部分于细胞膜上;主要阳性染色在细胞 核内