β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识2009中国医学课件.ppt

β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（2009中国） 韩常宝 贾宁 专家共识 β阻滞剂的药理学 β阻滞剂在心力衰竭的应用 β阻滞剂在高血压的应用 β阻滞剂在冠心病的应用 β阻滞剂在心律失常的应用 β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用 专家共识 β阻滞剂的药理学 β阻滞剂在心力衰竭的应用 β阻滞剂在高血压的应用 β阻滞剂在冠心病的应用 β阻滞剂在心律失常的应用 β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用 β阻滞剂的药理学 定义和分类 药代动力学的特点 药理学及作用机制 不良反应 禁用或慎用 与其他药物的相互作用 定义和分类 ㈠定义 人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导，不同组织和器官内β1和β2受体分布不一。由抑制交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应，可解释β阻滞剂的药理作用。 β阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，可显著减慢心率和降低心脏收缩力。 β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用 ㈡分类 β阻滞剂分为：⑴非选择性：竞争性阻断β1和β2受体；⑵β1选择性： β阻滞剂亦可分为脂溶性和水溶性。脂溶性β阻滞剂（美托洛尔、心得安、噻吗洛尔）可被胃肠道吸收，并在胃肠道和肝脏代谢（首剂效应），口服生物利用度低（10-30%），肝血流下降时易蓄积，且可进入中枢神经系统。水溶性β阻滞剂（阿替洛尔）胃肠道吸收不完全，以原型或活性代谢产物从肾脏排泄，不穿过血脑屏障，当肾小球滤过率下降时，半衰期延长。 常用药物的药理学分类1 常用药物的药理学分类2 常用药物的药理学分类3 药代动力学特点 药理学及作用机制 主要机制：对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β1受体介导的心脏毒性，是此类药物发挥心血管保护作用。 1抗高血压作用：降低心输出量，抑制肾素释放和AngII的产生、阻断能增加交感神经末梢释放去甲肾上腺素的突触前α受体、以及降低中枢缩血管活性等作用有关。 2抗心肌缺血作用：减慢心率、降低心肌收缩力和心脏耗氧量、心率减慢导致舒张期延长增加心肌灌注等。 3阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素-AngII-醛固酮系统。 4改善心脏功能增加左室射血分数。 5抗心律失常作用：减慢心室率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期。下调交感活性和抗心肌缺血、提高室颤阈值。 其他：抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡、抑制血小板聚集、减少对粥样硬化斑块的机械应激、防止斑块破裂等。 不良反应 1心血管系统：严重的心动过缓和AVB，主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者，罕见于高交感活性状态如AMI静脉用药或慢性HF口服用药。β阻滞剂阻断血管β2受体，α受体失去β2受体拮抗从而减少组织血流，可出现肢端发冷、雷诺综合征，伴严重外周血管疾病者病情恶化等，有血管扩张作用的β阻滞剂或选择性β1阻滞剂则无此作用。 2代谢系统：I型DN患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。另有报导卡维地洛有减少HF患者新发DN的比例。 不良反应 3呼吸系统： β阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD）。 4中枢神经系统：疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦、压抑等，水溶性药物少见。 5性功能：有些患者可出现或加重性功能障碍。 6撤药综合征：长期服药突然停药和可发生，表现：高血压、心律失常和心绞痛恶化，对HF患者可增加MI及猝死的危险。注意停药过程2周，每2-3天剂量减半，停药前最后的剂量至少给4d。若手术前停用必须至少在48h前，但毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）和嗜咯细胞瘤术前不能停药。 禁用或慎用的情况 下列情况下禁用或慎用β阻滞剂： 支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓（60次/分）或II度II型AVB、HF+显著水肿需大剂量利尿剂、血液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物等。 DN和下肢间歇性跛行不是绝对禁忌证。 与其他药物相互作用 铝盐、消胆胺（考来希胺）、考来替泊可降低其吸收；酒精、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥和吸烟均可诱导肝生物转化酶，从而降低脂溶性阻滞剂的血浆浓度和半衰期；西米替丁和肼苯哒嗪可通过减少肝血流从而提高普萘洛尔和美托洛尔的生物利用度。 维拉帕米、地尔硫卓和各种抗心律失常药可抑制窦房结和房室传导。 专家共识 β阻滞剂的药理学 β阻滞剂在心力衰竭的应用 β阻滞剂在高血压的应用 β阻滞剂在冠心病的应用 β阻滞剂在心律失常的应用 β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用 β阻滞剂在心力衰竭的应用 慢性收缩性HF 慢性舒张性HF β阻滞剂在心力衰竭的应用 2005美国成人AHA/ACC成人心衰的分期： A期：心衰高危