慢性乙肝病毒携带者诊治概况-hkrcmp.docVIP

慢性乙肝病毒攜帶者診治概況 周大橋 （廣州中醫藥大學深圳附屬醫院深圳市中醫院） 慢性HBV攜帶狀態一般有兩種：慢性非活動性HBV攜帶狀態與慢性活動性HBV攜帶者（免疫耐受期）。 「慢性非活動性HBV攜帶狀態」其特徵為HBeAg陰性，極低或檢測不到血清HBV DNA水準和ALT正常。絕大部分患者發生肝硬化和肝癌的風險均較低，預示着良好的遠期結果。 2012 EASL Clinical Practiceguidelines： Management of chronic hepatitis B virus infection European Association for the Study of the Liver The?immune tolerant? phase is characterised HBeAg positivity, high levels of HBV replication (reflected by high levels of serum HBV DNA), normal or low levels of aminotransferases, mild or no liver necroin flammation and no or slow progression of fibrosis [2,3,6,8]. During this phase, the rate of spontaneous HBeAg loss is very low. This first phase is more frequent and more prolonged in subjects infected perinatally or in the first years of life. Because of high levels of viremia, these patients are highly contagious 而慢性活動性HBV攜帶者「免疫耐受期」的特徵為HBeAg陽性、血清HBV DNA高水準、ALT正常或低水準、輕微或無肝臟壞死炎症以及沒有或僅有緩慢的肝纖維化，此狀態下HBeAg自發陰轉的幾率較小，且有很高的傳染性。 當前我國乙型肝炎的流行病學特徵 根據衛生部2008年4月公佈的全國流行病學調查報告： 1~59歲乙肝的HBsAg陽性率為7.18%。約9300萬人； 5歲以下人群為0.96%， 5~14歲人群為2.42％， 15~59歲人群達8.57% [1]。 大體分佈趨勢是南方高於北方。廣東的資料顯示： HBsAg陽性率為16.5%（感染率為42.8%）； 香港則為9.6%（感染率為45.1%）； 廣州，7~14歲組的HBsAg陽性率24.01%，而農村又顯著高於城市，農村人群出現HBsAg攜帶狀態的時間較城市更早（一般在5歲之前）[2]。 近年來由於新生兒HBV疫苗計劃免疫，母嬰傳播比例下降，但醫源性傳播、性傳播及腸道外傳播（如靜脈內注射毒品等），出現HBeAg陰性乙肝增多，但HBV變異株增加等[3]。 1.2 慢性HBV攜帶與肝硬化和肝癌的關聯性 中國江蘇省海門市一項隨訪11年的前瞻性隊列研究結果提示，HBV感染者的病毒載量與肝癌及慢性肝病的死亡率有關[7]。 臺灣一項大型前瞻性研究結果提示：30歲以上、持續HBV DNA高水準的慢性HBV攜帶者，相關肝硬化和肝癌的發生率與HBV DNA呈生物梯度的關係，即HBV DNA水準越高，肝硬化和肝癌的發生率越高；HBV DNA是獨立於HBeAg狀態和ALT水準的危險因數，持續高病毒載量的患者，疾病進展的風險最高[8]。 REVEAL研究結果亦認為，HBV DNA是乙肝疾病進展的獨立預測因數，肝硬化發生率隨着HBV DNA水準的升高而增加[9]。 R. E. V. E. A. L： 病毒載量高與肝硬化發生率增加相關 R. E. V. E. A. L： 病毒載量高與 HCC發生率增加相關 ALT正常（一般為＜40 U/L）通常被認為無肝炎活動。但已有研究表明，ALT處於正常範圍的慢性HBV攜帶者相較於HBsAg陰性人群，仍有疾病進展的風險。 香港3233例CHB患者進行長期隨訪發現：相對於ALT＜0.5×1個正常值上限（upper limits of normal, ULN），處於ALT（0.5~1）× ULN的患者風險增加，處於ALT＞（1~2）×ULN的患者風險最高[11]。 REVEAL研究隨訪3635例CHB患者，有原發性肝癌風險的患者中94%ALT＜45 U/L[12]；3582例CHB患者中有肝硬化風險的患者93.5%ALT＜45 U/L[13]。 加拿大慢性乙型肝炎治療指南[14]根據醫保參保人員因肝病死亡的案例進行資料回顧，