免疫性肝纤维化大鼠肝非实质细胞蛋白质组分析-生物通.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2013 年 第43 卷 第11 期: 928 ~ 938 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 免疫性肝纤维化大鼠肝非实质细胞蛋白质组分析 ① ① ① ① ① ② ②* ①②* 赵倩倩 , 冯艳玲 , 贾小芳 , 尹林 , 郑燕 , 欧阳冬生 , 周宏灏 , 张丽军 ① 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心, 上海 201508; ② 中南大学临床药理研究所, 长沙 410078 * 联系人, E-mail: hhzhou@; zhanglijun1221@163.com 收稿日期: 2013-03-27; 接受日期: 2013-05-20 国家自然科学基金( 批准号 : 、国家重点基础研究发展计划( 批准号 : 2011CB910700) 、中国博士后科学基金( 批准号 : 20100471238) 、中国博士后科学基金特别资助项目(批准号: 201104516)、国家关键技术研发项目(批准号: 2012Z、上海市科学 技术委员会科研计划项目(批准号: 11DZ2292900)和重大新药创制专项课题(批准号: 2012Z资助 摘要 研究肝纤维化发生机制对治疗肝纤维化有重要意义. 通过注射猪血清2, 4, 6 和8 周后 关键词 构建纤维化程度S0-1, S2, S3-4 及S4 期的大鼠肝纤维化模型, 采用Masson 染色法检测大鼠肝脏 肝纤维化 蛋白质组 的病理学变化. Percoll 梯度密度离心富集肝非实质细胞. 提取处理4 和8 周的大鼠肝非实质细胞 非实质细胞 蛋白, 二维凝胶电泳分离, 考马斯亮蓝(G250)染色. 在第4 周样本中鉴定到 18 个非冗余差异蛋 PDIA3 白, 通过进一步验证, PDIA3 和NDUV 蛋白质在蛋白表达水平及mRNA 水平具有一致性. 大鼠 模型Western blot 检测及人肝脏免疫组化检测验证PDIA3 表达下调. 本研究阐明不同时期大鼠 肝纤维化模型和正常对照肝非实质细胞蛋白表达变化, 揭示了有关肝纤维化进程的重要信息. 肝脏是人体最大的器官, 肝脏疾病严重影响人 因子和细胞因子调节胶原代谢, 转化生长因子 体健康. 在中国有近 6 亿感染乙肝病毒(hepatitis B (beta-transforming growth factor, TGF-β)促进肝纤维 virus, HBV)者, 约 1.3 亿 HBV 携带者, 3 亿肝炎 化. 非实质细胞中的 T 细胞、枯否细胞和肝窦状内皮 (hepatitis B, HB)患者. 每年近 30 万人死于肝脏疾病, 细胞是分泌细胞因子的主要细胞[4,5]. 肝纤维化也是 包括肝硬化和肝癌, 其中 50%死于肝癌[1,2]. 大多数 免疫炎症和免疫应答的过程, 非实质细胞在早期的 肝脏疾病经历肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝癌的病理 初始免疫和适应性免疫应答中发挥重要作用[3~6]. 因 过程. 其中, 只有肝纤维化是可以逆转的. 肝纤维化 此, 研究非实质细胞在肝纤维化进程中的蛋白质表 是慢性肝脏疾病一个重要的组织特征, 以细胞外基 达谱的变化具有重要意义. 然而, 目前对于非实质细 质的积累和重组为特点.