有机磷农药ppt课件.ppt

* 有机磷农药 一、理化性质 有机磷农药纯品白色结晶，工业品为淡黄色或棕色油状液体，大多有大蒜味，在常温下即有蒸气逸出，不溶于水，溶于有机溶剂和动植物油，一般均不耐热，其化学结构不稳定，在加热到200以下即发生分解，甚至爆炸。 有机磷农药分为磷酸酯类、硫代磷脂类、磷酰胺、硫代磷酰胺、焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺类。 ＊化学结构与毒性的关系 有机磷农药绝大多数品种为磷酸酯类化合物，其化学结构通式为： R1 Y P R2 X 式中R1和R2大多数为甲氧基或乙氧基，亦可为苯基或其他基团；Y一般为氧或硫原子；X为烷氧基、芳香基、卤基或杂环取代基。由于代入的基团不同，可形成多种多样化合物。各种化合物的毒性大小不同与其化学结构中R、X、Y基团的改变有关。 1 R基团 当X保持不变时，化合物在体内的反应速度随着R1、R2基团不稳定性的增加而按照下列顺序递增：异丙氧基丙氧基乙氧基甲氧基；但被抑制的胆碱酯酶活性的恢复速度则按照下列顺序递减：甲氧基乙氧基丙氧基异丙氧基。 2 X基团 X为强酸根者，其毒性较弱酸根者大，因前者能使磷原子的趋电子性增强，从而使该化合物对胆碱酯酶的亲和力增高，反应速度增快。 3 Y基团 Y为=O的化合物毒性较=S同系物大，如对氧磷的毒性为对硫磷的20倍。 毒性差异的原因至少有两点： 1）=S化合物在转化为活性状态之前，可有一部分已被分解或排出，或以相对无害的形式贮存于体内。 2）转化需要时间，可使其作用延缓，并且分布的时间较长，增加了活性衍生物的代谢和排出，从而使血液和组织中的浓度不致太高。 二、中毒原因 生产性中毒：工业生产过程，生产设备不完善 非生产性中毒：农业生产过程，无必要的个人防 护；管理不严，误食。 三、进入途径及代谢 皮肤、黏膜：主要见于生产性中毒 呼吸道：吸收较为迅速而完全 消化道：吸收较为迅速而完全 代谢：吸收后肝内浓度最高，大多在肝进行生物转化；可通过血-脑屏障进入脑组织；排泄较快，24小时内通过肾由尿排出，故体内无蓄积。 生物转化：有机磷农药在体内的代谢主要为氧化及水解两种形式，一般氧化产物毒性增强，水解产物毒性降低。 四、中毒机理 主要机制：抑制胆碱酯酶活性，使其失去分解乙酰胆碱（Ach）的能力，造成乙酰胆碱在体内的积聚，引起神经功能紊乱。也有迟发性神经毒作用。有机磷化合物抑制胆碱酯酶的速度，与其化学结构有一定关系。磷酸酯类如对氧磷、敌敌畏等，在体内能直接抑制胆碱酯酶；而硫代磷酸酯类如对硫磷、乐果等，必须在体内经过活化作用后才能抑制胆碱酯酶，故其对胆碱酯酶的抑制作用较慢，持续时间相对较长。 有机磷农药还可以直接作用于胆碱能受体，可以抑制其他的酶，也可以直接作用于心肌细胞造成心肌损害。 五、临床表现 1.急性中毒 1）毒蕈碱样症状：副交感神经末梢兴奋所致—平滑肌痉挛和腺体分泌增加 2）烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌和神经肌肉接头处过度蓄积和刺激，引起全身横纹肌肌纤维颤动，甚至强直性痉挛 3）中枢神经系统症状：头痛、头晕、乏力、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷 4）迟发性神经病：主要为感觉、运动神经损害表现 *迟发性神经毒作用 OPIDN多在重症急性有机磷农药中毒后1～２周开始发病，有的延迟到3～５周起病。通常首先累及感觉神经，逐渐累及运动神经，起初多见于下肢远端部分，然后逐步发展，并可涉及上肢。感觉异常表现为肢端麻木、疼痛，逐渐向肢体远端发展。 运动障碍表现为肢体无力，共济失调，逐渐发展为迟缓性麻痹，出现垂足、垂腕，腱反射消失；较重者可出现肢体远端肌萎缩。少数病例后期可发展为痉挛性麻痹。神经-肌电图检查显示神经原性损害。 临床表现除周围神经损害外，有的病例可伴有颅神经麻痹或锥体束征，有的伴有植物神经功能障碍。病象变化多端，同一种有机磷农药中毒，其病情亦不尽相同。 关于有机磷迟发性神经毒作用的原理，动物实验证明，磷酸酯类、酰胺基磷酸酯类及磷酸酯类化合物能抑制NTE（神经毒酯酶），并使其老化而使鸡出现迟发性神经毒作用。 次磷酸酯类和氨基甲酸酯类化合物虽能抑制NTE，但不引起NTE老化，因而不