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第3章?药物效应动力学??Chapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学 药物作用（初始反应，action)：是药物与机体大分子之间的相互作用（如与某些靶点结合）。 药物效应：药物引起的机体的各种变化。 作用机制：药物的初始作用直至产生各种效应的反应过程的统称 药物的作用、效应与治疗用途示意图 药理效应的基本类型 选择性 选择性(selectivity)是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。药物对靶点的专一性决定了其选择性的高低。 药物选择性低是产生药物不良反应的重要基础。 药物的选择性高，有助于减少不良反应。 提高选择性的措施 1.提高药物对靶点的作用特异性 2.提高药物在靶作用部位的浓度 药物治疗的两重性： 治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。 直接效应与间接效应 直接效应是指药物对它所接触的器官、细胞产生的作用； 间接效应是指通过机体反射机制或生理性调节间接产生的效应。 效应速度的快慢与作用机制 效应速度的快慢与作用机制有密切关系 作用于细胞膜受体和离子通道的药物，其效应产生的速度快； 作用于胞质内甾体激素受体的药物，其效应产生的速度较慢； 通过耗竭过量的神经递质或激素起作用的药物，其效应产生的速度则更为缓慢。 不良反应主要表现有： 1. 副作用(side effect) 是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。 5. 变态反应(allergic reaction) 是药物引起的免疫反应，各种类型的免疫反应均可发生，但反应性质与药物固有的效应与剂量均无关。 6. 特异质反应(idiosyncrasy) 少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同。 不良反应与药物浓度关系示意图 副作用 第二节 量效关系 量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系 量效曲线(dose effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图 。 量反应和质反应 药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。 量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料来衡量。 质反应(all-or-none response, quantal response)：只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的计数资料的药理效应。 量反应量效曲线的分析 斜率：反映了药物浓度变化与引起的效应大小的关系。 最小有效量（阈剂量）：能引起效应的最小有效浓度。 最大效应（效能，efficacy) ，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 半最大效应浓度（EC50）：引起50%最大效应的浓度。 效价强度(potency) 反映了达到相同效应时所需药量的大小。效价强度与药量成反比,所用药量越小(x轴数值越小)，其效价强度越大。 质反应量效曲线 斜率：反映阳性反应的离散趋势，即个体差异大小的程度。 半数有效量(50% effective dose，ED50) ：在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量。 半数致死量(50% lethal dose，LD50) 反映药物的急性毒性大小。 治疗指数和安全范围 治疗指数(therapeutic index, TI)：即LD50∕ED50 安全范围(margin of safety) ：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之间的距离 第四节 药物与受体 药物的作用可以涵盖生命代谢活动过程的各个环节，涉及到受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。 受体是药物作用的重要靶点。 构效关系(structure activity relationship,SAR) 是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。 化学结构相似的药物与相同的靶点可通过分子间力的相互作用相结合，引起相似或相反的效应。 药物作用机制 1. 理化反应。 2. 参与或干扰细胞代谢。 3. 影响生理物质转运。 4. 对酶的影响。 5. 作用于细胞膜的离子通道。 6. 影响核酸代谢。 7. 基因治疗与基因工程药物。 8. 作用于受体 （药物作用的主要靶点）。 一、受体的概念 Ehrlich、Langley提出受体(receptor)概念。 特性：