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恶性黑色素瘤 2012年进修生讲课 恶性黑色素瘤 1发病情况和病因学 2临床分期与预后 3血清学检测 4手术和活检 5术后辅助治疗 6晚期恶黑治疗 发病部位 皮肤是最常见发生部位 此外眼睛、胃 肠、鼻腔、乳腺、颅内、阴道 膀胱也有报道。 美国发病情况 1995年32100人患恶黑; 1996年为38300; 1998年为41000; 2008年为62480;死亡8420. 2010年68310例,死亡8700例。 2005年,美国本土人群会有1/55的机会患上恶黑 发病情况 白种人极易患病,每6-10年发病率增加1倍 欧美白人年发病率为10—15/10万 黑人为0.5/10万 日本人为1—2/10万 中国人为0 .8/10万 病因学 恶黑的病因是多种因素的共同作用结果 遗传因素:家族遗传倾向。(新近文献强调) 紫外线在发病中起到重要作用; 先前存在的发育不良痣; 既往黑色素瘤史; 外伤; 内分泌; 化学致癌物; 免疫缺陷也有相关性。 日晒与恶黑发病关系 日晒是发病理由 1发病率与肤色成反比; 2居住越靠近赤道越容易发病; 3某些恶黑常常发生在日光照射部位; 不支持的理由 1某些恶黑发生在日光不易照射的部位; 2大多数患者年纪较轻,日晒时间短; 3某些城市居民白领阶层比户外蓝领更易患病。 临床表现 皮肤的恶黑比较容易诊断 黑痣增大、 颜色变化、 发痒灼痛、 破溃应考虑恶变,尤其手足头面部易摩擦外伤部位 AJCC提出早期恶黑诊断依据即abcd四条: a 皮损不对称;b 边界不规则; c 颜色混杂;d 直径6mm。 最重要的一点是变化。 临床分期与预后 原发病变预后特征 1.肿瘤的厚度是ⅠⅡ期最重要的因素. 厚度1 mm 10年死亡率约20%, 厚度2 mm 10年死亡率约40%, 厚度4 mm 10年死亡率约60%, 厚度6 mm 10年死亡率约75%。 2.侵袭层次与生存期成反比。 3.溃疡型预后差,ⅠⅡ期伴有溃疡10年生存50%,而不伴有溃疡者10年生存79%。 区域淋巴结转移与预后 一旦伴有区域淋巴结转移,则原发病变因素对预后作用就很微小,转移淋巴结的数量与预后直接相关。 1个淋巴结组3年生存70%,10年生存40%; 2个淋巴结组3年生存26%; 2个以上淋巴结组10年生存15%。 远处转移与预后 对于Ⅳ期恶黑的预后因素包括 1 转移部位的数量; 2 缓解期的长短;3 是否内脏转移 皮肤皮下转移最常见,占59%,平均生存期7个月; 肺转移占36%,孤立肺转移平均生存11个月; 肝脑骨转移2——6个月 ,1年生存8——10%。 转移部位数量:1处转移平均生存7个月, 2处 转移平均生存4个月, 3处转移2个月。 是否化疗对预后影响不大。 恶黑的复发 恶黑的特征性临床表现,即使在初诊后10年以上仍有可能复发死亡。 约20——25%的恶黑患者 在初诊后10年复发,因此10年生存并不等于治愈,仍需作每年的随访复诊。 恶性黑色素瘤的血清学指标 血清学指标:LDH LDH: 报道在肝转移患者升高。对II期患者敏感性和特异性为95%/83%;对III期患者敏感性和特异性87% /57% 。LDH的升高与疾病晚期(肝转移)和生存下降明显相关。 恶性黑色素瘤的血清学指标 血清学指标: S100B. S100B. 是目前研究最多的指标。 S100B最初是在1980年在恶黑的细胞系中发现。很快应用于免疫组化的病理检测。 1995年发现血清的S100。评价了126例恶黑患者的血清S100B,阳性率对于 I/II期, III 期和 IV 期的患者分别为1.3%, 8.7% 和73.9% 。 恶性黑色素瘤的血清学指标 血清学指标: S100B. 此后一项关于643例患者分析, S100B血清浓度与生存强烈相关(P0.001). 。 S100B 0.6 μg/l (P0.001)导致5倍的死亡风险。其他研究发现, S100B的浓度变化,与疗效和疾病进程同样相关。 412例恶黑的1339份血清检测显示, I/II 与 III, I/II 与 IV , III 与 IV (P0.001) S100B显著差异(P0.001) 。 S100B 0.2 μg/l 的患者生存显著长于S100B (≥0.2 μg/l); 瑞士和德国的治疗指南,推荐1 mm 病灶的患者 3–6 月检查S100B血清指标。 恶性黑色素瘤的血清学指标 M
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