线粒体未折叠蛋白反应对Aβ蛋白聚集毒性的影响.pdfVIP

第38卷第4期 中山大学学报(医学科学版) V01．38No．4 2017年7月 JOURNALOFSUNYAT—SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) 2017 July ·基础研究· 线粒体未折叠蛋白反应对A13蛋白聚集毒性的影响 彭琼1，赵思旭1，邓雯娟1，钟子源1，贾伟章1。2 (广东药科大学1．生命科学与生物制药学院；2．生物资源与创新药物研究中心，广东广州510006) 摘要：【目的】探讨线粒体未折叠蛋白反应(UPR“‘)对阿尔茨海默病(AD)AB蛋白聚集毒性的影响。【方法】将秀丽线 虫(Caenorhabditis 态细胞以制备tomm-22、E04A4．5和。坼一』RNA干扰菌。研究tomm一22和E04A4．5RNA干扰对转基因线虫AD疾病模型 CL4176和CL2006瘫痪进程的影响。观察tomm一22和E04A4．5 疾病模型CL4176 RNA干扰菌后寿命明显缩 A13蛋白聚集毒性并延缓其瘫痪进程。野生型N2在喂食tomm-22和E04A4．5 短，而渐进性瘫痪线虫AD模型CL2006呈现前期延缓瘫痪而后期加速瘫痪的生理现象，说明UPR“呈现短期缓解线粒体应 激和改善线粒体功能的调节作用。通过。蜘一J 关。然而，tomm一22和E04A4．5RNA干扰后UPR“呈现逐渐增强的趋势，并进一步诱导自噬相关分子LGG一1的上调表达，提 示RNA干扰延缓AD瘫痪进程是通过提高线虫体内自噬活性而发挥作用。【结论】线粒体UPR…‘通过协调线粒体与细胞核之 间的信号转导能够抑制AB蛋白聚集毒性，有助于恢复线粒体乃至细胞内蛋白质稳态，保障细胞正常生理功能，为AD等神 经退行性疾病的早期预防和治疗提供新的靶点。 关键词：未折叠蛋白反应；线粒体；自噬；A13蛋白；阿尔茨海默病 中图分类号：R3 文献标志码：A 文章编号：1672—3554(2017)04—0481—08 EffectsofMitochondrialUnfolded—Proteinon of ResponseAggregationToxicityAmyloid—p Protein PENG Si-xul，DENG Qion91，ZHAO Wen-juanl，ZHONGZi—yuanl，JIAWei—zhan91’2 ofBiosciencesand Pharmaceutical forBioresources (1．School Biopharmaceutics，GuangdongUniversity，Guangzhou；2．Center and Pharmaceutical 510006，China) Drug University，Guangzhou Discovery，Guangdong to：JIA CorrespondingWei—zhang；E-mail：jiawzh@gdpu．edu．cn theeffectsofmitochondrial the response(UPR“)onaggregationtoxicity