2015版中国药典微生物项变化的应对策略—厂房设施.doc

2015版中国药典微生物项变化的应对策略—厂房设施这篇的厂房设施写的重点不在设施改造，更着重于微生物实验室的厂房设施所创造的实验环境如何符合15版药典的管理要求。 在15版药典的指导原则中有两份指导原则有所提及，分别是9203《药品微生物实验室质量管理指导原则》中的“环境”项下及9205《药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则》的内容。 一、 微生物实验室的布局 实验室布局的基本原则是既要最大可能防止微生物的污染，又要防止检验过程对环境及人员造成危害。通常，实验室按功能划分为洁净区、活菌操作区和其他功能区，同时应根据实验目的，在时间和空间上有效分隔各类实验活动，将交叉污染的风险降到最低。 1、 洁净区 一般微生物实验室的洁净区设置有微生物限度检查洁净室及无菌检查洁净室，两个实验区域的空调系统应独立，微限操作有一定菌数数量级的样品，无菌操作有无菌的样品，本身实验概念上不同，必须设置专属的工作区域。 微生物限度检查洁净室的洁净级别药典要求是不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行，一般大家还是喜欢使用超净台作为实验台，根据10版药典的规定，实验室内微限室是达到C+A的水平，个人建议可以将微限室降级为D级洁净室，但是其空调系统的配制可达到C级净化水平，因为一方面更多的企业选择在无菌检查使用隔离器，也就是无菌检查室会倾向使用控制级别较低的D级洁净背景管理，便于统一管理；另外D级洁净室比C级的风量及相应的换气次数要低，可以降低能耗，节约洁净区运行成本。在D级洁净室内置上超净台或生物安全柜均可，个人倾向生物安全柜，这也是中检所老师推荐的，理由就是既保护样品又保护实验人员，举个例子，有个公司的超净台是平流式的，正好生产的是促进胃动力的药品，生产车间使用超净台对产品进行操作的人员每天中午的饭量都很大，最后调查因为吸入药品粉末所致，其实这样的药品对于人并不算有太大影响，但是如果配制垂直流的生物安全柜并做成室外排风，那这样是不是更人性化呢，当然检品到实验室这一道其检验量原本就不多，对实验人员一般不会带来什么，但我更相信，在这样更科学化人性化的管理理念下，实验人员也会更认真的处理检品，这不就是企业希望带来的结果吗。 无菌检查室的级别要求是应在B级背景下的A级单向流洁净区域或隔离系统中进行，之前说了现在更多的企业倾向于购买隔离系统，让C级的洁净室改造成B级的洁净室也不是那么容易的，更何况隔离系统更能够避免实验假阳性的发生，无菌检查实验通常是放行的最后时限也是无菌制剂放行时的相当重要的参考数据之一，而且也是出现阳性结果原因非常难查的实验之一，我个人也推荐大家使用隔离器，但是一定要注意必须进行严格系统的验证，避免假阴性情况出现，宁可错杀一千不能放过一个阳性检品啊！！！背景的话在9206《无菌检查用隔离系统验证指导原则》中指出“无菌检查用隔离器安装环境的洁净度要求建议不低于我国现行GMP中D级空气洁净度要求，安装隔离器的房间应限制无关人员出入”，其实之前的一稿是坚持必须在D级背景下的，但是第三稿已经做了让步了，国家已经在非常大的与国外法规做对接了，不过我觉得在现在的国情下可谓是大胆的推进，也是对国内企业极大的信任。按其要求，可在非洁净环境背景中设置隔离系统，但是必须限制无关人员出入，同时该房间至少也要满足干净整洁，不堆积无关物品等要求。个人还是建议至少置于D级背景下比较靠谱，第一、是出于对隔离器HEPA使用寿命的考虑；第二、在洁净背景下控制也是保证隔离器灭菌效果稳定（某些灭菌剂需室内温湿度稳定）；第三、使用洁净环境，是控制和降低样品等进入隔离器之前其外表面生物负荷的长期有效措施。 2、 活菌操作区 在活菌操作区内会进行很多操作，如检验菌种的复苏/传代/保藏等、污染菌的分离/鉴定/保藏等、还有就是很重要的微生物的方法学验证。这些实验当中都会接触和处理一些活体的微生物，处理不当会造成实验室的环境污染，可能还会影响其他实验结果。该区域应包含菌种的存放区域、培养区域和灭菌清洁区域，不得将污染活体的物品带出该区域。 活菌操作区应该设置门禁或严格控制人员进出，这个在之前的菌种那篇文章中有相关BSL-2级实验室的介绍，同时在操作活菌的区域一般里面会配备生物安全柜，安全柜级别按操作的菌种等级进行配备，该操作室相对于普通房间应为负压，顺便提一句题外话，该区域生物安全柜的定期验证应由卫生局认可的有资质的第三方公司进行确认。 在该区域中有冰箱、培养箱和灭菌器等散热设备，应考虑设置空间或设置物理隔断；另外因灭活菌种会散发异味，故应考虑房间的通风设施；在外部的普通实验室可考虑安装紫外灯定期对外部环境进行消毒，避免传递过程可能带出活菌操作室的微生物带来的影响，这就和医院的输液室定期使用紫外灯消毒差不多。 3、 其他功能区 在一些微生物实验室内还会配有样品贮存区、准备区、培养室等，但