一期培训-讲义-CA-20130430-2PPT.ppt

紫杉醇(paclitaxel,?taxol)、泰索(docetaxel,?taxotere)： 机制独特,?作用于微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期.? 国内有人做过体外实验,发现它有诱导细胞凋亡的作用,并且其作用大小并不依赖药物浓度.?因而它是一个很有研究前途的药.?过敏反应的发生率很高.使用前需服用DXM,甲氰咪呱等,化疗时需做好抢救准备,并有专人特护. 紫衫醇 阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)：?最常用的蒽环类化疗药,主要毒性为心脏毒性及脱发.当累计剂量达800mg以上时,心衰的发生率可高达30%.?EPI的上述毒性明显减少,具有较高的化疗指数.? 蒽环类化疗药 去甲长春花碱(Navelbine，NVB)又名长春瑞宾. 为法国研究者半合成的长春碱类抗肿瘤新药，抗瘤谱广。 单药治疗晚期乳腺癌的有效率高达41％，联合ADM治疗晚期乳腺癌，初治患者有效率高达70％，复治患者达42％～74％。主要不良反应是化学性静脉炎等。这一点要引起我们的高度重视,不能象普通药物那样对待使用 长春碱类 顺铂(DDP)：?疗效较高,特别是对于肺.胸膜及皮肤软组织转移的患者.?它的疗效与其剂量大小有明显的相关性,但由重金属铂所带来的肾毒性限制了其大剂量的使用.?主要毒性包括严重的消化道反应,肾毒性,及耳神经毒性, AC/EC方案： ADM60mg/m2,IV,d1 ,EPI 70-90mg/m2,IV,d1 CTX600/m2,IV,d1 21天为一周期 常用化疗方案 PN方案：? DDP　80?mg/m2,?Ⅳ,d1?或　35?mg/m2,?Ⅳ,d1～3?　? NVB　25-30?mg/m2,?Ⅳ,d1，8??每3周重复?　 CMF方案： CTX　100?mg/m2，PO，d1～14或600?mg/m2,?Ⅳ,d1,8? MTX　40?mg/m2，Ⅳ，d1,8? 5-Fu　600?mg/m2，Ⅳ，d1,8?每3或4周重复. 常用化疗方案 TAC方案：? TXT 75?mg/m2,?Ⅳ,d1(或TAX 135mg/m2,?Ⅳ,d1)?　? ADM　50?mg/m2,?Ⅳ,d1? CTX 500mg/m2,IV,d1 每3周重复 AC→T ADM 60mg/m2,IV,d1 CTX 600mg/m2,IV,d1 21天为一周期，连用4周期 紫杉醇 175mg/m2,IV,d1 21天为一周期，连用4周期 常用化疗方案 除手术和放射线局部治疗以外，化疗和内分泌治疗在乳腺癌的全身治疗中占有相当重要的地位。 内分泌治疗机制 乳腺癌是激素依赖性肿瘤，肿瘤细胞上存在的甾体激素受体具有不同程度的激素依赖性，其中对雌激素的依赖性最大。雌激素受体（ER）未与雌激素结合时，细胞内的ER和HSP90结合形成ER-HSP90复合物，不能激活基因转录 而ER和雌激素结合后，ER-HSP90复合物分离并形成ER同源二聚体使受体激活，激活的ER和DNA增强子（雌激素反应元件ERE）结合成ER-ERE复合物促使形成转录起始复合物并诱发转录，产生生物学效应。现已发现受ER调控的蛋白有PR、PS2、C-erB-2、Srp27、TPA和组织蛋白D等。内分泌药物从不同环节阻断雌激素的作用，使肿瘤细胞停滞于G0/G1期，从而达到临床缓解。药物种类和作用环节如下： 乳腺癌的内分泌治疗 LHRH拮抗剂——与促黄体激素释放激素（LHRH）竞争垂体前叶的LHRH受体，减少促黄体激素分泌，抑制卵巢激素的产生。 黄体酮类——通过副反馈作用抑制垂体前叶分泌促性腺激素，以降低血清雌激素水平；另外，还可阻止ER在细胞核内的蓄积，使雌激素“无的放失” 芳香化酶抑制剂——抑制肾上腺皮质中雄激素芳香化成为雌激素的过程，减少绝经后雌激素的产生 抗雌激素药物——与雌激素竞争癌细胞的ER，形成的复合物可降低癌细胞增殖速度。 乳腺癌的内分泌治疗药物分类 总的来讲，未经雌激素受体检测的乳腺癌病例内分泌治疗的有效率为30%；ER阳性患者的有效率为50-60%，部分内分泌治疗无效的原因可能与ER发生突变、癌细胞中除ER以外还存在其它激素受体甚至一种肿瘤存在两种不同的细胞群等有关； ER阴性患者的有效率仅为5-8%；ER、PR双阳性者高达70%。 乳腺癌的内分泌治疗疗效 乳腺癌的内分泌治疗优点 ①毒副反应轻，对正常组织无明显损害，可有效保证患者的生活质量。 ②均为口服药物，使用方便。 ③交叉耐药少，复发的病人仍有效。 ④中位缓解期（MS）12—18个月，明显优于化疗的6—8个月。 ⑤内分泌治疗的病情稳定（SD）病例，虽然肿瘤并未很快缩小，但可获得与CR或PR相仿的缓解期和生存期，因此SD病例应视为内分泌治疗有效。