医学遗传学03基因突变PPT.ppt

电离辐射引起的DNA损伤的修复 超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。 快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链的90％被修复。 慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。 修复缺陷引起的疾病 修复系统本身是由一系列基因所编码的酶所组成的，修复系统的缺陷将使遗传物质的损伤不能得到尽快修复，突变将以各种形式存在并遗传下来，最终导致疾病的发生。 例如：着色性干皮病 UV→嘧啶二聚体 光修复系统异常 解旋酶、核酸内切酶等修复蛋白的基因突变 例如：着色性干皮病 对光敏感，皮肤、眼、 舌易受损； 皮肤上皮鳞状细胞 或基底细胞皮肤癌； 伴性发育不良、生长迟缓、 神经系统异常而学习能力差 例如：Bloom syndrome 光敏感性reqQ解旋酶 家族基因突变 身材矮小、免疫功 能低下、日光敏感 性面部红斑和轻度 颜面畸形 The End 点突变（point mutation） DNA链中一个或一对碱基发生的改变，两种形式：碱基替换和移码突变。 碱基替换（base substitution） DNA链中碱基之间互相替换，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变。 分类： 转换（transition）：是指一种嘌呤被另一种嘌呤所取代，或是一种嘧啶被另一种嘧啶所取代。 如：GAA－－－AAA 颠换（transversion）：嘌呤取代嘧啶，或者嘧啶取代嘌呤。 如：GAG－－－GTG 同义突变（same sense mutation） 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应。 无义突变（non-sense mutation） 碱基替换使编码氨基酸的密码子变成终止密码UAA、UAG或UGA。 终止密码突变（terminator codon mutation） DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 无义突变和终止密码突变 错义突变（missense mutation） 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。 错义突变引发疾病——镰刀状红细胞贫血 影响非密码子区域的突变 调控序列突变：使蛋白质合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些蛋白质的功能，并引起疾病。 内含子与外显子剪辑位点突变：GT-AG中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常，不能形成正确的mRNA分子。 移码突变（frame-shift mutation） 基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。 碱基对插入和（或）缺失的数目和方式不同，对其后的密码组合的改变的影响程度不同。 一个或两个碱基对的插入或缺失 造成该位点之后的整个密码组合及其排列顺序的改变 3个碱基对的插入或缺失 位于两个相邻的遗传密码子之间 同一个遗传密码子之内 当某一位点插入或缺失1-2个碱基对同时，又在该突变位点之后的某一位点相应的缺失或插入同样数目的碱基对，仅引起前、后两个位点间的密码组合改变外，其后其他的密码子组合仍保持正常。 片段突变 片段突变是DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。 缺失：是DNA在复制或损伤修复后，某一片段没有被复制或修复造成的。 重复：已复制完的某一片段，又再次复制，其结果使新链出现这一片段的重复序列。 重排：DNA链发生多处断裂，断片的两端颠倒重接或几个断片重接的序列与原先序列不同。 二、动态突变 串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。 例如：脆性X综合症 Xq27.3内（CGG）n重复 数：60-200，正常：6-60 脆性X综合症患者： 智能低下，皮肤松弛，关节过度伸展，长脸。 例如：Huntington舞蹈病 4p16.3 CAG 36～121 正常6～35 第四节 DNA损伤的修复 DNA损伤的修复 生物体内存在着多种DNA修复系统，当DNA受到损伤时，在一定条件下，这些修复系统可以部分地修正DNA分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。 紫外线引起的DNA损伤的修复 电离辐射引起的DNA损伤的修复 修复缺