探索ACS抗血小板治疗的新前景.pptx

探索ACS抗血小板治疗的新前景内 容抗血小板治疗在ACS治疗中的重要性1当前抗血小板治疗存在的问题2新型抗血小板药物: ACS患者抗血小板治疗的新方向3ACS患者抗血小板治疗的新趋势4中国的冠心病死亡患者数位列全球第二1531534702925674881印度中国俄罗斯* 2002年的冠心病死亡人数Avoiding Heart Attacks and Strokes. /cardiovascular_diseases/resources/avoid_heart_attack_report/en/index.html中国冠心病死亡率将以每10年约30%的增幅持续上升冠心病死亡率1200000 -1000000 -800000 -600000 -400000 -200000 -0 -65-84岁35-64岁↑30%71%↑26%↑32%69%65%68%29%31%35%32%2000 2010 2020 2030年Moran A, et al. BMC Public Health. 2008; 8:394-408.目前ACS患者的5年死亡率仍超过20%Fox KA, et al. Eur Heart J. 2010 Nov;31(22):2755-64.抗血小板治疗是ACS的主要治疗目标血小板激活并聚集在动脉血栓进展中起主要作用，因此在急性冠脉综合征治疗中是主要治疗目标。Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.Meta分析：抗血小板治疗显著改善ACS患者的预后急性心肌梗死患者（平均疗程：1个月）15项研究，19288例患者Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ. 2002;324(7329):71-86. 内 容抗血小板治疗在ACS治疗中的重要性1当前抗血小板治疗存在的问题2新型抗血小板药物: ACS患者抗血小板治疗的新方向3ACS患者抗血小板治疗的新趋势4抗血小板药物作用机制比较阿司匹林x5HT5HT血栓素A2替格瑞洛氯吡格雷普拉格雷凝血胶原ADPADPADPATPATPGPVI5HT凝血酶P2Y2A1TPaP2X活性代谢物1PAR4PAR1x致密替格瑞洛 坎格雷洛颗粒血小板活化P2Y12产生凝血酶扩增变形α颗粒xx聚集abIIb3ababIIb3IIb3纤维蛋白原凝血因子炎症介质GP IIb/IIIa拮抗剂Jennings LK, et al. Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308 氯吡格雷和普拉格雷均是前体药物，需代谢为活性代谢产物后起效OCH3OCO母药NNOOCSSFCl普拉格雷肝脏前代谢血液酯酶 (? 小肠)CH氯吡格雷385% 非活性代谢产物血液酯酶 ONOSFOCH3OCNOO肝脏代谢Cytochrome P450OCH3SClONHOOCNHOOC* HSF* HSCl活性代谢产物活性代谢产物Sem Vasc Med 3:113, 2003Sankyo Ann Report 51:1,1999氯吡格雷反应存在变异性 300 mg vs. 600 mg氯吡格雷300 mg33 抵抗 600 mg = 8%30氯吡格雷600 mg 抵抗 300 mg = 28%27（n = 190）24 无反应21患者比例(%)1815129630 ≤-30(-20,-10](0,10](20,30](40,50](60,70](-30,-20](10,20](30,40](50,60] 70(-10,0]D 血小板聚集 (5 μM ADP介导) 24小时Gurbel PA. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1392-96.氯吡格雷抵抗与心血管事件风险上升相关ADP介导的血小板聚集6个月 CV事件复发 40氯吡格雷抵抗40120P = 0.007351st Q1003080252nd Q%60%203rd Q15404th Q6.71020500001stn = 152ndn = 153rdn = 154thn =数四分位区间Matetzky S et al. Circulation. 2004;109:3171-5.普拉格雷疗效优于氯吡格雷但增加出血风险TRITON-TIMI 38普拉格雷 60 mg LD/10mg MD 相比 氯吡格雷 300 mg LD/ 75 mg MD15 主要疗效终点：心血管死亡/非致死性心梗/非致死性卒中 ↓138事件氯吡格雷12.1HR 0.81(0.73-0.90)P0.0019.910终点事件 (%)普拉格雷