2013中药注射剂不良反应探讨(.doc

中药注射剂不良反应探讨 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，以中药材为原料，经提取、分离、精制等步骤制成的供注入人体内的溶液、乳状液或临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的灭菌制剂。1940年，八路军129师制药所研制出了柴胡注射剂，并小量制备用于临床。1954年，武汉制药厂开始批量生产柴胡注射剂，成为我国第一个工业化生产的中药注射剂。 中药注射液自诞生以来，在我国医疗保健工作中，在危急重症的抢救工作中发挥了巨大的作用，特别是在心脑血管疾病的冶疗和抗肿瘤方面作出了不可磨灭的贡献。如脉络宁、丹参、生脉注射液是治疗心脑血管疾病常用的注射液，康莱特注射液和艾迪注射液在治疗肿瘤方面发挥了良好的作用，鱼腥草注射液是常用的抗病毒品种，清开灵注射液等列入全国中医医院急诊必要中成药目录，参脉、醒脑静、清开灵注射液在抗击非典中取得了显著的成绩。毒毛旋花子苷K注射液，洋地黄毒苷注射剂早已以西药收载于1963年版《中国药典》，并在急慢性心血管疾病的抢救和治疗中起了重要作用。 中药注射剂不仅在国内受到好评，而且还引起了世界关注。如，青蒿素注射剂以其卓越的疗效在2006年被WHO定为疟疾重症抢救的首选药之一；康莱特注射液的活性化合物、制备工艺及制剂配方均已获得中国、美国、欧盟、日本、俄罗斯等国家和地区的专利证书，是美国FDA批准的首个中药注射液，在俄罗斯也获得处方药地位。 中药注射剂的优势 中药的疗效有几千年的医疗实践证明，中药注射剂疗效的提升也是铁的事实，短短的几十年，中药注射剂发展到百多个品种，也证明了它的生命力。 一是弥补了传统制剂和西药注射剂的不足。中药注射剂是我国特有的中医药创新剂型，优势十分明显，首先它突破了中药传统的给药方式，克服了传统中药制剂起效迟、作用慢、剂量不易控制等诸多缺点，在治疗急、危、重、疑难病方面发挥了简、便、验、廉的优势。同时，它具有作用较强、危害程度小、疗效确切等特点，在很多方面弥补了西药注射剂的不足，极大地推动了中医药事业的发展。 二是疾病的治疗优势。在危重疾病急救及感染性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上优势显著。与其他中药制剂相比，不存在肝肠循环吸收的缺陷，特别适用于口服生物利用度不高的药物和不能接受口服给药的病人。康莱特注射液因对治疗肺癌、胃癌等恶性肿瘤具有良好的疗效，联合化疗方案综合疗效提高一倍以上，能明显改善患者的生存质量，延长患者的生存期，各项相关免疫指标都得到增强，迄今有四十余万例(人次)癌症患者得到有效治疗。 三是市场优势。现代中药技术创新的潜力巨大，中药注射剂的研发受到越来越多的关注，市场也在快速发展，其主要治疗领域是心脑血管用药、抗肿瘤药、抗细菌和病毒感染药三大领域。2000～2004年心血管中成药平均增长率达20%，占整个市场份额的1/3强，其中注射型达35%，抗肿瘤中成药注射剂占55%。脉络宁注射液、艾迪注射液、参芪扶正注射液等，均在医院排名前列。中药注射剂是市场竞争最激烈的领域，也是制药企业研究开发的热点。康莱特注射液已走出国门，德国研制的金纳多注射液（银杏叶制剂）已经成为中药注射剂中的“舶来品”，欧美企业及研究机构也在纷纷研究中药注射剂。 然而，近10年来，中药注射剂不良反应的报道数量急剧增多，其安全性已引起国内医药界的广泛关注。2010年国家药品不良反应监测中心收到不良反应报告69万余份，其中中药占13.8%，中药注射剂引起的不良反应占中药不良反应总数的50.9%。国家公布的《药品不良反应信息通报》涉及的中药注射剂品种达9种之多，分别是清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射液、鱼腥草注射液、参麦注射液、莪术油注射液、莲必治注射液和细辛脑注射剂。 　　中药注射剂不良反应不仅数量多，而且危害性大，如莲必治注射液引起的急性肾衰竭，葛根素注射液引起的急性血管内溶血，以及双黄连、清开灵注射剂引起的过敏性休克等，均具有较严重的临床表现和较高的死亡率。特别是截至2006年上半年，鱼腥草注射液引起的200余名患者出现过敏性休克，并导致其中部分患者死亡事件发生后，国家食品药品监督管理局采取了果断而严厉的措施，暂停了7种鱼腥草系列注射剂的使用，引起人们对中药注射剂安全性的空前关注。 　　中药注射剂不良反应涉及人体循环、消化、呼吸等多个系统，不良反应发生原因复杂，包括患者过敏体质、原药材成分、辅料、剂量和滴速等多个方面。怎样才能增强中药注射剂自身的安全性，中药注射剂如何才能合理、安全地生产、使用？笔者认为，应从审慎立项、提高原料可控性和严格安全性试验等三个方面加以探讨。 　　审慎立项 　　由于中药注射剂的不良反应严重且多发，因此，其立项应特别审慎。 　　首先，要严格遵循《中药注射剂研究的技术要求》中所制定的“中药注射剂的研制应根据临床急重症等用药需要及疗效明显优于其他给药