必存（依达拉奉）安全性评价及对策幻灯片.ppt

必存（依达拉奉）安全性评价 及对策 南京医科大学第一附属医院 （江苏省人民医院） 丁新生 日本报道急性肾功能障碍 日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半以来，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例） 对一些死亡病人，研究发现患者多为80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生肾功能的急性衰竭，BUN25mg/dL以上，肌酐值2.0mg/dL以上等。 相关性分析发现，95%可信区间P0.05，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。 日本报道急性肾功能障碍 剔除发现时间不明的7例 治疗组 对照组 头痛、肢痛等神经症状 72hr以内 55% 33% 日常生活功能障碍 72hr以内 50% 34% 整体改善率 72hr以内 65% 32% 24hr以内 73.8% 25.6% 48hr以内 mRS改善 三个月 22% 10% 24hr 34% 3% 副作用 72hr以内 7% 11% 无副作用 24hr以内 85.7% 76.9% Edaravone Acute Infarction Study Group, Cerebrovascular Diseases 2003;15(3):222-9 日本三期临床不良反应 国内二期临床不良事件与不良反应（N=213） 治疗组 对照组 相关性 死亡 0 (0.00%) 2 (1.92%) 无关 再次中风 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 梗死后出血 2 (1.83%) 0 (0.00%) 可能无关 肺栓塞 1 (0.92%) 0 (0.00%) 可能无关 房颤 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 头昏头痛 0 (0.00%) 2 (1.92%) 可能无关 转氨酶升高 3 (2.75%) 2 (1.92%) 可能有关 尿路感染 0 (0.00%) 1 (0.96%) 无关 蛋白尿 1 (0.92%) 0 (0.00%) 无关 皮疹 1 (0.92%) 1 (0.96%) 可能有关 肢体酸痛 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 咳嗽 1 (0.92%) 0 (0.00%) 无关 体温升高 0 (0.00%) 1 (0.96%) 无关 合计 12 (11.01%) 12 (11.54%) 国内不良反应报道（N=3668） 依达拉奉的ADR的病例主要来自于神经系统疾病， 其中急性脑梗死2936例，脑出血303例，脑外伤302 例，糖尿病性周围神经病66例，血管性痴呆40例， 蛛网膜下腔出血35例，脑血管痉挛30例，原发性肾 病综合征20例，心脏瓣膜手术20例，以急性脑梗死 的病例为最多... 必存临床应用安全性评价 目的: 回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应, 了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性。 方法: 计算机检索Pubmed 《中国生物医学文献数据库》及所获文献的参考文献,对8833例数据进行不良反应分析,同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性 来源：江苏省人民医院 丁新生等 必存临床应用安全性评价 结果:药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高,皮疹及肾功能的损害,急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组无显著差异。 结论:轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应, 其发生率很低,临床应用较为安全。 结果（N=8833） 临床不良反应 例数 构成比（%） 肝功能损害 (ALT/AST) 95 49.2 肾功能损害 20 10.4 胃肠道损伤 8 4.1 皮疹 30 15.5 齿龈出血 3 1.6 梗死灶出血 10 5.2 心功能受损 4 2.1 头痛 4 2.1 发热 4 2.1 血压降低 11 5.7 低Na 4 2.1 合计 193 100 转氨酶升高发生率 8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 3.42, P= 0.843)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23, 95%CI(0.57,2.68), P=0.595]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。 必存治疗急性脑梗死安全性评价三（N=297） 肾功能损害（蛋白尿 肌酐升高 尿素氮升高）发生率 5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2=