治疗乙肝病毒感染持续缓解机制是免疫调控幻灯片.pptVIP

HBsAg Response After HBeAg Clearance in HBeAg-positive CHB A follow-up study of 165 patients with HBeAg-positive CHB treated with conventional IFN showed that of the patients who responded (ie lost HBeAg), more than half went on to lose HBsAg compared with only 9% of those who did not lose HBeAg. Multivariate analysis showed significantly improved survival and reduced risk of developing HCC in responders. HBeAg loss in response to IFN therapy therefore results in a prolonged clinical remission with an increased rate of HBsAg seroconversion and improved liver histology. van Zonneveld. Hepatology 2004 Treatment options for chronic HBV Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives. Regev A, Schiff ER. Drug therapy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35. Slide *.慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的病毒学应答反应过程 慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的病毒学应答反应特点是HCV-RNA下降分为两期。在第一期——诱导期——干扰素通过抑制HCV的细胞内复制而导致循环血液中的早期病毒清除。此外，游离病毒的降解也发生在IFN反应者的诱导阶段的早期。这一阶段对IFN的治疗应答是剂量依赖型的。 第二阶段，也就是维持阶段，大概始于开始治疗后14到28天，持续于整个治疗期间。在这一阶段，免疫系统开始清除HCV感染的细胞。IFN持续治疗的目的就是要·清除HCV感染细胞，这一作用依赖于疗程的长短。 1. Ferenci P et al. Viral Hep Rev. 1999;5:229-245. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. HBV DNA水平随时间的变化和随访结束时的HBeAg血清转换 治疗时, 在联合治疗组表现出最明显的DNA抑制：HBV DNA抑制与基线比较,联合治疗是7.2 log,单用拉米夫丁是5.8,单用派罗欣是4.5. 然而治疗一旦停止,包含拉米夫丁组的HBV DNA迅速反跳. 治疗结束后24周,派罗欣治疗的患者相对基线HBV DNA仍维持平均2.4 log的降低. 无论是联合治疗组还是单用拉米夫定组没有引起较好的HBeAg血清转化率，两组没有差异. Lau et al. EASL 2005 * 治疗乙肝病毒感染: 持续缓解机制是免疫调控 Joseph Sung MD , PhD 香港中文大学 CHB治疗目标 持续缓解 = 维持缓解 = 低病毒血症 + 低病毒血症 + ALT 恢复正常 ALT 恢复正常 免疫控制 不用抗病毒药物 需要继续 应用抗病毒药物 Ganem, D. et al. N Engl J Med 2004;350:1118-1129 为何乙肝病毒难以清除? 1.清除循环 的病毒 2. 抑制新病毒 的产生 3. 防止传染 未受感染的 肝细胞 4. 防止已感染 肝细胞的 再感染 5.清除感染细胞 的cccDNA 6. 清除肝外贮备 HBV感染的免疫反应 DC 成熟 NK Cell 活化 内在反应 Type 1 IFN (a-b) 产生 B 细胞 与抗原结合 阻滞病毒扩散 CTL 直接识别被 感染的细胞 Th1 Th2 T 辅助细胞 免疫应答的扩大 Y Y Y Y 自适应反应 Ganem, D. et al. N Engl J Med 2004;350:1118-1129 细胞免疫应答对乙肝病毒清除有重要意义 HBsAg颗粒和病毒被抗原递呈细胞识别 处理过的抗原被CD4+ 和 CD8+ 细胞识别 病毒特异CD8+