第五章药物代谢PPT.pptVIP

三、多项选择题 1、体内常见的结合剂主要包括 A、葡萄糖醛酸； B、乙酰辅酶A； C、S-腺苷甲硫氨酸； D、硫酸。 三、多项选择题 2、药物代谢第一相反应包括 A、氧化； B、还原； C、水解； D、结合。 三、多项选择题 3、下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A、药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物使酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的； B、药物代谢的目的是使原型药物灭活，并从体内排出； C、老人药物代谢速度缓慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性； D、盐酸羟苄肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量。 四、简答题 1、试从干预药物代谢过程的角度出发，举例说明高效药物制剂设计的原理。 Chapter 6 Excertion 本章要求 掌握药物经肾脏排泄的三种机制与影响肾脏药物排泄的主要因素；肝肠循环概念与对药物作用的影响； 熟悉药物胆汗排泄的过程式用特点； 了解药物排泄的其他途径。 定义： Excretion: 体内药物或其代谢产物排出体外的过程。 肾、胆汁排泄是最主要的途径。 §1 药物的肾排泄 肾排泄三个过程： 1）肾小球的滤过作用 2）肾小管的重吸收 3）肾小管主动分泌 §1 药物的肾排泄 水溶性药物、分子量小的药物（300）及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除 一、肾小球的滤过作用 特点： 通透性高（6~10nm小孔）; 滤过面积大（1.6m2）; 加压过滤（入球口径大）; 速度快，量多（180L / 天）。 血浆蛋白结合的药物不被滤过； 内源性肌酐及外源性物质菊粉的消除率与肾小球滤过率相近。 §1 药物的肾排泄 二、肾小管的重吸收 尿量1.5L 重吸收方式： 主动重吸收: 身体必需的维生素、电解质、糖及氨基酸 被动重吸收：主要在远曲肾小管进行，重吸收方式为被动扩散,大多数药物重吸收的方式。 重吸收程度取决于脂溶性、pKa、尿量和尿的pH §1 药物的肾排泄 二、肾小管的重吸收 1、脂溶性药物 亲脂性药物分子易被吸收 P159 2、尿液pH（食、药物等引起的尿液pH，改变） 4.5~8.0 巴比妥中毒： 服NaHCO3 ? 尿pH ? ? 解离度? ? 排泄? §1 药物的肾排泄 二、肾小管的重吸收 3、尿量 重吸收为一级速度， 尿量 ? ? 药浓? ? 重吸收 ? 药物中毒，用利尿药 §1 药物的肾排泄 三、肾小管的主动分泌 药物 ? 主动转运 ? 分泌排泄 ? 尿 §1 药物的肾排泄 *血浆蛋白结合率影响肾小球过滤， 不影响分泌 游离型 ? 结合型 *阴、阳离子转运系统 三、肾小管的主动分泌 （一）弱酸性药物 ? 阴离子转运系统分泌， （二）弱碱 ? 阳 §1 药物的肾排泄 互不干扰，互不影响 载体，能量， 逆浓度， 竞争性，饱和性 四、肾清除率 概念：指肾脏在单位时间内清除含有药 物的血浆容积（ml/min 或L/h）。 计算：Clr = U ? V/P 菊粉 U--尿药浓度（mg/ml）；V--尿量（ml/min）；P--药物的血浆浓度（mg/ml） §1 药物的肾排泄 §1 药物的肾排泄 四、肾清除率 Clr正常120ml/mim 药物的清除：血药浓度，肾功能， 血药浓度 ? ? 肾排出的药量 ?。 肾功能 ? ? 肾清除率? 。 五、血液透析 含氮废物及下列条件的药物： 水溶性 ?， 血浆蛋白结合 ?， 分子量 ?， 分布容积 ?。 §1 药物的肾排泄 §2 药物的胆汁排泄 药物 ? 血液 ? 肝 ? 胆汁 ? 十二指肠 ? 排泄 主动排泌：有机酸 有机碱 中性化合物 胆酸及胆汁酸盐 重金属 肠肝循环 胆汁中排泄的药物在小肠中重新被吸收的现象。 药物在体内停留时间长， §2 药物的胆汁排泄 血药浓度有时出现双峰。 肠肝循环 §2 药物的胆汁排泄 一、乳汁排泄 1、药物的浓度梯度 2、药物的脂溶性 3、血浆与乳汁的pH（6.4-7.6）弱碱性药物可等于或高于血浆。 4、 药物的分子量 乳母在哺乳期禁用或慎用一些药物：异烟肼、氯霉素、双克、灭滴灵、四环素、萘啶酸、甲丙氨酯等； 服比较安全的药：婴儿哺乳后或下次哺乳前3~4小时用药。 §3 药物的其他排泄 二、唾液排泄(pH=6.5) 脂溶性药物；以唾液浓度作为血药浓度的