14药理肾上腺皮质激素PPT.ppt

肾 上 腺 皮 质 激 素;概 述;[肾上腺皮质结构及功能] ;ACTH的分泌受昼夜节律的影响;正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松(Cortisone)、氢化可的松(Hydrocortisone) C11有氧或羟基，C17有羟基; C1～2双键：糖代谢影响及抗炎作用增加，水盐代谢影响减弱，作用时间延长。 泼尼松 Prednisone；泼尼松龙 Prednisolone C9引入氟，C16甲基或羟基，可使糖代谢影响及抗炎作用更强，水盐代谢影响更弱。 地塞米松 Dexamathasone;各种糖皮质激素的化学结构;〔体内过程〕 吸收：口服、注射均易吸收；局部大量用药可致全身作用。 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白Corticosteroid binding globulin，CBG结合），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加。 代谢：肝脏内还原代谢（如A环C4-5???键）；肝功能不全时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠时其代谢加速。; 问题：肝功能不全时应使用何种激素？;肝脏;排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-酮皮质素可反映垂体-肾上腺功能。 根据作用时间长短GC可分为： 短效12h： 可的松，氢化可的松 中效12～36h： 泼尼松，泼尼松龙 长效36h： 地塞米松，倍他米松; 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定。 超生理剂量：除影响正常物质代谢外，尚有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。;1. 糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ① 促进糖异生 ② 使葡萄糖分解减慢 ③ 减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、生长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢： ① 促进分解，抑制合成 ② 脂肪重新分布（四肢皮下脂肪酶↑ ） ※向心性肥胖;脂肪重新分布，形成向心性肥胖;4.水盐代谢：弱 ① 保钠排钾→高血压、水肿 ② 排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5.允许作用 循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压。;1.抗炎作用：强大 特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。;抗炎机制;（2）对细胞因子的作用：——慢性炎症 ① 抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 ② 抑制粘附分子表达 ③ 影响效应的发挥 （3）抑制NOis的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等;2.免疫抑制和抗过敏作用;;3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力 ① 稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放 ② 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： ① 加强心肌收缩力，心输出量↑； ② 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardial depressant factor，MDF)的形成。;5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能。 * 升高：红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞（功能低下）、纤维蛋白原 * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱性粒细胞 6.中枢神经系统：兴奋性提高，可诱发精神失常。 * 精神病、癫痫患者慎用 7.其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。 * 大剂量诱发或加重溃疡;【作用机制】;;;;;;Altered cellular function;【临床应用】;;3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合疗法，从小剂量开始 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GC作为辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环孢素等免疫抑制剂合用;4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量GC 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量GC;5.血液病 急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 6.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松;1.大剂量突击疗