氨基酸同位素标记技术在肝癌疾病蛋白质组学研究中的应用.pdf

摘要 氨基酸同位素标记技术在肝癌疾病蛋白质组学研究中的应用 摘要 肝癌是世界上发生最广的癌症之一，在我国也是一种常发生的恶性肿瘤。肝癌早 期症状隐匿，不容易察觉，绝大部分患者一旦确诊往往已属于晚期，或者在手术后较 短时间内转移到其他器官，导致死亡。探讨肝癌相关分子及分子机制，寻找肝癌的生物 标记物和治疗的靶分子，对于恶性肿瘤的诊断和治疗具有重要的理论指导和临床应用 意义。利用定量蛋白质组技术从全基因组水平来研究生物学现象，比较肝癌细胞系和 肝细胞系以及比较具有不同转移潜能的肝癌细胞系的蛋白质组差异，将有助于对肝癌 机理的理解，最终指导肝癌诊断和治疗。 本论文以氨基酸同位素标记技术(从CT／SILAC)为技术平台，首先发展了一种 判断标记肽假阳性的方法，剔除假阳性标记肽对定量的影响，改进了氨基酸同位素标 记技术。最后选择了具有相同遗传学背景的两对细胞系，研究了肝癌及转移过程中蛋 白质组的差异，获得一批潜在的肝癌分子标志物。此外本论文初步研究了不同搜索软 件对定量结果的影响，为定量蛋白质组研究选择搜索软件提供依据(见附录)。 本论文的第一部分综述了定量蛋白质组研究的发展情况，首先对质谱仪器做了介 绍，然后