[医药]ARB超越降压的肾脏保护作用含解说词1229.ppt

ARB超越降压的肾脏保护作用 流行病学资料显示：慢性肾病（CKD）患者是心血管疾病高发人群 轻度肾功能不全即可显著增加心血管死亡率和发病率 慢性肾病的危险因素 蛋白尿是CKD重要的临床表现和预后指标之一 蛋白尿与肾病进展 蛋白尿和CV疾病 PREVEND研究：尿蛋白水平与心血管及非心血管死亡率显著相关 2003 ESH/ESC 高血压指南高血压危险分层 2007 ESH/ESC 高血压指南明确将心血管疾病和肾脏疾病定义为极高危险因素 2007 ESH/ESC 高血压指南指出： 防止肾功能不全进展的两项基本要求： a 严格控制血压（130/80 mmHg，若尿蛋白1 g/d则应更 低） b 降低尿蛋白水平，使其尽可能接近正常 2007 ESH/ESC 高血压指南：ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、ESRD/蛋白尿首选的抗高血压药 ARB（RAS阻滞剂）治疗CKD的机理 局部RAS是指AngⅡ不是由循环而来，而是在特殊组织产生，其产生的AngⅡ并不作用于远处，而直接作用于产生的部位或其邻近组织。 根据许多直接测定的数据，肾组织中的AngⅡ水平大约较循环中高3～5倍，而肾间质中的血管紧张素转换酶（ACE）活力或Ang Ⅱ水平则可较血中高达60～80倍，有的报告甚至达800～1000倍。 间质中极高浓度的Ang Ⅱ不仅充分说明其由局部产生，同时还说明其在肾脏局部功能调节上处于十分重要的地位。 而在糖尿病中又有众多机制使肾脏局部RAS特别兴奋，进而在 DN发病中起到重要作用。 血管紧张素II与肾脏损伤 血管紧张素II在肾脏疾病事件链中起到重要作用 应用大剂量AT1受体拮抗剂（ARB）可实现肾脏疾病逆转 DROP研究Diovan Reduction Of Proteinuria Study 研究目的： 1. 评估代文和氨氯地平在严格控制血压的情况下对2型糖尿病伴高血压患者微量白蛋白尿的影响 2. 评估在已应用ACEI的患者中应用代文或氨氯地平有无额外的益处 研究设计： 前瞻性、多中心、随机、活性药物对照、平行组研究，导入期8周，治疗期24周 研究对象:　 150例日本的2型糖尿病伴高血压患者，平均年龄62岁，白蛋白/肌酐比值（ACR）为30-299ug/mg，经抗高血压治疗血压130/80-180/110mmHg，或未治疗过血压140/90-180/130 mmHg 代文?显著降低微量白蛋白尿 代文和CCB可同等程度显著降低血压，使患者血压达标 代文显著降低蛋白尿水平，作用独立降压之外；而CCB对蛋白尿的作用依赖于血压的降低 在CCB与ARB同等降压的情况下，只有代文不论在单药还是合并使用ACEI的情况下均能进一步降低蛋白尿水平 代文能够维持HbA1c 水平；CCB持续增加 HbA1c 水平 Diovan Reduction Of Proteinuria Study DROP研究 研究目的： 评估大剂量代文是否比常规剂量更有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿 研究设计： 多中心、随机、双盲、平行组对照研究，安慰剂导入期3周，治疗期30周 研究对象:　 391例2型糖尿病伴蛋白尿、高血压患者，尿蛋白 20-700μg/分，平均年龄57.6岁 患者基线特点 患者基线特点 各治疗组均显著降低血压水平 代文? 320mg和640mg显示了更强的降低蛋白尿作用 对血压130/80mmHg的患者，代文640mg同样显示了更强的降低蛋白尿作用 代文? 320mg和640mg使更多患者尿蛋白恢复正常水平 各组患者均耐受性良好，代文640mg 头痛、头晕稍有增多 DROP研究总结 代文640mg 、320mg 与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿作用 对血压130/80mmHg的患者，代文640mg同样具有更强的降低蛋白尿作用 代文640mg、320mg 可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平 各组患者均耐受性良好，仅640mg组头晕、头痛稍有增多 其他不良事件均无剂量依赖性，包括低血压和高血钾 DROP研究结论 代文降蛋白尿作用独立于降压之外，且具有剂量依赖性 大剂量代文拥有更强肾脏保护作用的同时，仍保留着优良的安全性和耐受性 糖尿病患者的肾功能保护需要更大剂量的ARB，糖尿病肾病患者应推荐使用大剂量代文 总结 慢性肾病患者是心血管高发人群， 2007 ESH/ESC 指南已明确肾脏疾病定义为极高危险因素，对肾脏疾病进行有效防治对降低总的心血管风险来说极为重要 2007 ESH/ESC 指南推荐：ARB可作为微白蛋白尿、肾功能不全、ESRD/蛋白尿首选的抗高血压药 代文的肾脏保护作用独立于降压之外。最新循证证据SMART和DROP研究均证实大剂量代文具有更强的肾脏保护作用