第十六章第十七章.PPTVIP

第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 南京医科大学药理学系 Normal Basal Ganglia ACh DA Parkinson’s ACh 帕金森病 黑质多巴胺神经元病变，纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势 壳 尾 DA 帕金森病发病机制 补充脑内DA：拟多巴胺药 减弱脑内Ach：抗胆碱药 治疗 PD的 途径 中枢M受体阻断药：苯海索 多巴胺前体药：左旋多巴 左旋多巴增效剂：卡比多巴 促DA释放： 金刚烷胺 抗帕金森病药 左旋多巴（Levdopa，L-dopa) 体内过程 口服吸收后脱羧成DA 外周DA：不良反应 一、药理作用 Peripheral Central L-DOPA DA Nausea, vomiting, other side effects AADC L-DOPA DA AADC Therapeutic Response Levodopa 左旋多巴（L-dopa) 二、 不良反应 1.早期 胃肠道反应 吗丁林 心血管反应 体位性低血压、心律不齐β受体阻断药 2.长期 运动过多症：异常动作舞蹈症，DA过多 左旋千金藤啶碱 开-关反应（ON-OFF）：症状波动，开时活动正常或几近正常，关时突然出现严重的PD症状 L-DOPA/ADCC抑制药 /DA受体激动剂/ MAO抑制药 精神障碍 氯氮平 三、 药物相互作用 VB6：增加ADCC活性 抗精神病药、利舍平耗竭DA：药源性PD 抗抑郁药：低血压 氨基酸脱羧酶AADC抑制药——卡比多巴 L-dopa增效药 Peripheral Central L-DOPA DA AADC L-DOPA DA AADC Therapeutic Response Levodopa + Carbidopa DA激动药——溴隐亭 激动D2，部分拮抗D1： 大剂量 +L-dopa 减少症状波动 促DA释放药——金刚烷胺 拮抗NMDA受体 间接激动DA受体 抗胆碱药——苯海索（安坦） 减弱Ach作用 抗震颤 要点回顾 掌握 1.左旋多巴的体内过程、药理作用及临床应用、不良反应 2.卡比多巴的药理作用及临床应用　　 3.苯海索的药理作用及临床应用 * 震颤麻痹（Parkinson disease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。 PD:黑质纹状体缺乏多巴胺所致 病变:黑质-纹状体通路的DA神经元。 * 口服吸收，大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量小于1%，外周大量的DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 3~4倍，并减少不良反应。 * 口服吸收，大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量小于1%，外周大量的DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 3~4倍，并减少不良反应。 * 震颤麻痹（Parkinson disease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。 PD:黑质纹状体缺乏多巴胺所致 病变:黑质-纹状体通路的DA神经元。 * 口服吸收，大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量小于1%，外周大量的DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 3~4倍，并减少不良反应。 * 口服吸收，大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量小于1%，外周大量的DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 3~4倍，并减少不良反应。