第六章应激-lxjPPT.ppt

3.GC分泌增多的意义： 蛋白质分解过多，抑制组织再生。 抑制免疫功能 造成激素抵抗，生长发育延缓 抑制性腺轴 消极影响 积极作用 促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应 是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种 激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。 GC抑制TRH 、TSH分泌、使靶细胞对IGF-1产生抵抗；CRH抑制GH的分泌。 （三） 应激时其它内分泌激素变化 （四）全身适应综合征 1.概念 由各种有害因素引起，以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，但是也可导致机体多方面紊乱和损害的过程，被称为全身适应综合征。 （General adaptation syndrome，GAS） 2.分期 警觉期 抵抗期 衰竭期 反应出现迅速，持续时间短以交感?肾上腺髓质兴奋为主 机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 交感?肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多 再度出现警告反应期的症状；糖皮质激素分泌持续增高；其受体数目及亲和力下降。 机体的防御储备能力逐渐被消耗 机体抵抗能力耗竭 特点 表现 1、三期是一个连续的过程 2、三期并不一定同时出现 充分体现了应激的全身性和非特异性 理论基础是神经内分泌反应 对应激的描述具有不够全面 3.GAS的特点： 二、急性期反应 【急性期反应】 许多应激原，如感染、烧伤、创伤、大手术等作用机体时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。 【负急性期反应蛋白】 【急性期反应蛋白】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为急性期反应蛋白 （APP）（分泌性蛋白）。 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。 1. APP来源 ■APP由肝脏合成为主，Mo、VEC、成纤维细胞少量合成。 （肝脏在IL-1、TNF-?和IL-6刺激下合成APP） Stress 2．APP分类 3.APP生物学功能 抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 其它作用 三、 细胞应激反应 HSP的发现过程: 1962年，Ritossa首先发现： （一）HSP的概念与分类 【HSP定义】 细胞在热应激（或其他应激）时新合成或合成增加的一组蛋白质。 非分泌型 蛋白质 【热休克反应】 生物机体在热应激（或其它应激）时表现出的以基因表达 变化为特征的防御适应反应 （二） HSP功能与分类 ■分子量分类 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 （三）HSP的生物学特点： 诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性 HSP的基本结构与功能的关系 ■HSP70的结构示意图 ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区） 蛋白酶敏感位点 N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与蛋白质多肽链的疏水区结合。 受损蛋白恢复正确折叠 消耗ATP 450氨基酸残基 200氨基酸残基 N C （四）生物学功能 帮助蛋白质进行正确的折叠、移位、复性、降解，称为“Molecular chaperone”。 （四）生物学功能 HSP基因表达调控（了解内容） 应激 HSP HSF HSE HSF：热休克转录因子； HSE：热休克元件 HSF三聚体 protein HSP protein 第三节 应激时机体的代谢和功能变化 一、代谢变化 分解增加，合成减少，代谢率明显升高 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 二、功能的变化 心血管系统 消化系统 缺血性损伤 腹泻 / 便秘 食欲↓、消化功能↓ 食欲↑ 中枢神经系统 ■HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 ■HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。 （丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。） 急性应激时 应激 外周血吞噬细胞数目↑、