Y遗传性疾病基因治疗的进展PPT.ppt

遗传性疾病基因治疗进展;定义;遗传性疾病的分类;遗传性疾病的发病率;遗传性疾病的病因病理 ;遗传性疾病的诊断; 这3种疾病都与人体代谢功能失调有关。一种叫Sar1b的蛋白在吸收食物脂肪时出现功能失调。他们对来自全球的一些病例进行了比较研究，发现3种疾病所有患者都有相同遗传基因变异。帝国理工学院的专家说，今后的研究将集中在Sar1b蛋白的遗传基因类型方面。这项研究可能对了解肥胖症的病因和治疗提供重要线索。;遗传病的治疗;染色体病的治疗;基因病的治疗; 遗传基因病治疗的治疗有与一般疾病相同或相似的方法，也有它治疗本身所特有的方法。近年来，随着重组DNA技术在医学中的广泛应用，遗传病的治疗有了长足的进步，已从传统的内科治疗（饮食疗法、药物疗法、放射疗法、康复疗法）、外科治疗等发展到基因治疗。;基因治疗; 基因治疗(gene therapy)是指应用基因工程技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。基因治疗也可以理解为将正常的有功能的基因转移到患者体内发挥功能，以纠正患者体内所缺乏的蛋白质或赋予机体新的功能。早在1989年，美国科学家罗森博格(Roseberg)等对5名恶性黑色素瘤患者进行了标志基因转移人体的首次临床实验，表明体内基因转移对人体没有伤害。1990年11月布莱斯(Blease)等成功进行了世界首例腺苷脱氢酶(ADA)缺乏症患者的基因治疗。; 迄今为止已有近几十种遗传病被列为基因治疗的主要对象，如ADA缺乏症、PNP免疫缺乏症、囊性纤维瘤(CF) 、血友病、血红蛋白病等，其中ADA基因缺乏所致的SEID病、CFIR基因缺乏所致的CF疾病、LDLR基因缺乏所致的家族性高胆固醇血症、凝血因子Ⅸ缺乏所致的血友病B、葡萄糖脑苷脂酶基因(GO)缺乏所致的GD疾病等疾病研究已经进入了临床试验阶段，取得了不同程度的成功; ;目前常用的基因治疗常有 以下几种方法：;转基因治疗;基因修复;基因开放;基因抑制;基因封闭 反义RNA能封闭mRNA，抑制基因的表达。 免疫基因 将免疫因子（如肿瘤坏死因子、干扰素等）基因导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL), 用于提高细胞的免疫功能，加强TIL细胞杀伤肿瘤细胞的能力。 ; 基因导入方法;注射法; 电穿孔法 ; 化学法 ; 载体介导转移法; 病毒介导转移法; 以腺病毒为载体研究进行的囊性纤维变(cystic fibrosis，CF)转基因治疗在体外培养细胞中获得了成功，即转入的正常基因纠正了CF的缺陷。 而如何将基因导入这些细胞并回到其功能位置，则是一件十分棘手的事，目前有报道提示喷雾法导入病毒运载体避免了直接滴注法的许多不利因素，也优于一般雾化吸入。 ; 其他如腺相关病毒介导转移法治疗鼠Ⅶ型粘多糖增多症模型，鼠A型血友病模型，鼠脑白质营养障碍模型等。 用逆转录病毒载体治疗鼠球状细胞白质营养障碍，都使其临床症状得到改善。; 质粒介导转移法; 脂质体介导转移法; 微粒子轰击法; 聚乙烯亚胺介导转移法; 同源重组法;目的基因的表达; 靶细胞选择; 因此靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。干细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。如ADA缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞贫血、CGD等都以骨髓细胞作为靶细胞。 除了骨髓以外，肝细胞、神经细胞、内皮细胞、肌细胞、皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞、也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。 ; 反义寡核苷酸技术; 下列几种技术可达到治疗的目的： 反义RNA表达载体 反义RNA(或DNA)的体外微注射，即人工合成或通过噬菌体RNA聚合酶产生靶基因的反义RNA，通过微注射入细胞达到抑制靶基因mRNA的目的 用脂质体运送反义RNA，脂质体是由双磷脂膜包围的水相封闭的水泡，反义RNA即溶于其中然后注入体内 其他方法，如利用CaCl2法或细胞打孔仪、逆病毒载体等导入反义RNA或DNA。 ;安全性问题; 但在实际中遇到下列困难：①输注的酶半减期短，难以持续生效；②注入的酶滞留血浆或组织间隙，难以进入细胞发挥作用；③引起免疫反应而失效或对机体有副作用；④酶制剂难以大量供应。为解决这些困难，目前采用的方法是：（a）酶的诱导。因为有的酶缺乏并非本身结构基因突变，而是由于调节失灵，故通过药物、激素或营养物质可诱导合成缺乏的酶。