二甲双胍与生殖2PPT.ppt

* 广东省第二人民医院 傅晓英  胰岛素、二甲双胍、优甲乐 与生殖内分泌疾病 * 本讲内容 内分泌科 生殖 妇科 产科 * 郎景和在《Yen Jaffe生殖内分泌学》中文翻译版的序言 生殖内分泌是对人体生理和生殖极微妙的复杂的调节系统 涉及生长发育、关乎生殖衰老 即有器官缺陷，也有功能障碍 从中枢神经系统下丘脑-垂体-性腺到各个靶器官组织相互作用、正负反馈 可以协调的淋漓尽致，也可以紊乱的扑朔迷离 生殖内分泌学是妇产科学中的内科学，犹如内科学是临床医学之基础一样 * 中国-4000年前-甲骨文-阉割使猪马牛羊鸡肥胖和温顺-最早的抑制疗法 印度-3000年前-宗教文-用睾丸组织作为药物治疗阳萎-最早的替代疗法 德国-1849年-格丁根-柏尔陶德（A·A·Berthold）-《睾丸的移植》论文-最早的内分泌学 法国-1855年- Claud Bernard-肝c不经管道将糖分泌入血-最早“内分泌”（ internal secretion）词 法国-1859年- C.Bermard-最早创立了“内环境” （internal environment）的概念 英国-1902年-Starling-盐酸-小肠袢-血管-胰腺分泌-促胰液素（secretin）- 最早“激素”（hormone）词 20世纪30年代Von.Euler发现精液中的活性物质可以促进子宫收缩（后命名为前列腺素） 多国-1921-1932年-逐渐搞清了“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴系关系 自然-生物：能量、防御、繁衍、、、机体围绕生存环境变化而进化的调节系统之一（N\M\E) 内分泌学的起源来自对生殖相关知识的认识 * 生殖内分泌相关疾病（女性） 发育异常：性早熟、青春发育延迟、Turner综合征、雄激素不敏感综合征、肾上腺性征； 月经异常：功血、闭经、月经不规则或稀发、子宫内膜异位症-部分； 卵巢功能：卵巢早衰、更年期或绝经后-综合征、盆底功能障碍、生殖泌尿道萎缩性疾病、骨疏； 生育障碍：功能性或器质性不孕、PCOS、流产早产相关疾病-甲状腺、辅助生育技术； 孕期疾病：妊高征、GDM、某些病理产程 相关肿瘤：高催乳素血症、卵巢内分泌肿瘤-颗粒细胞瘤、子宫肌瘤、子宫内膜癌-E、乳腺癌-E 前后维度 -时间、周期 上下维度 -反馈、轴系 左右维度 -协同、泛化 数量维度 -基础、应激 能量与胰岛素、糖蛋白激素 内分泌的功能：在整个生命过程中调节分化、生长、发育、代谢、生殖、衰老 内分泌的核心：通过稳定内环境和维护能量平衡-适应外界变化-完成生命过程 胰岛素：几乎以孤军作战的形式维护能量平衡中的储能一方，但在合成代谢方面，生长素、雄激素、雌激素也是促进生长的激素，故能刺激胰岛素分泌、反之亦然 糖蛋白激素：在诸多促进耗能的激素中TRH-TSH-T轴最具代表性（分解代谢）一方 * 糖蛋白 激素 产生 作用-表达 Α亚单位 基因调控编码 Β亚单位 基因调控 TSH 垂体前叶嗜碱细胞 甲状腺-滤泡+血流、 6p21.1-23 1p13 FSH 垂体前叶嗜碱性胞 GnRH低频率脉冲 卵巢-卵泡生长+颗粒细胞增值+E 6p21.1-23 11p13 LH 垂体前叶嗜碱细胞 GnRH高频率脉冲 卵巢-卵泡膜生长+T-E+黄体细胞+P 6p21.1-23 19q13 HCG 胎盘绒毛膜细胞 6p21.1-23 19q13 胰岛素、胰岛素抵抗与高胰岛素血症 合成： 胰腺-胰岛-B细胞-前胰岛素原-胰岛素原-胰岛素+C-P 分泌：基础分泌（1u/h、脉冲式、FINS、6imu/mmol/L）、餐前分泌（4-8u/餐、瀑布式、INSRT、峰值、峰时） 作用：合成代谢作用（糖、脂、蛋白、离子、PI-3K通路）、促增值作用（MAPK通路、有丝分裂） 机制：胰岛素-膜受体-受体底物-信号转导-酶促反应-生物作用（代谢和细胞增殖） 失衡：遗传性缺陷（受体前、受体、受体后）、获得性抵抗（获能过剩、释能过少、抵抗激素过剩-应激、熬夜） 代偿：高胰岛素血症（肥胖±异位脂肪-脂肪肝±高血压±高血脂±高尿酸± PCOS±结石±ED ± AS）胰岛素抵抗 酪氨酸蛋白激酶所介导的信号传递途径中涉及到一种重要的蛋白激酶即丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）。MAPK属于一种Ser/Thr蛋白激酶，可在多种不同的信号转导途径中充当一种共同的信号转导成份，且在细胞周期调控中发挥重要的作用 AMPK信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,被称为“细胞能量调节器”。 胰岛素受体家族（IGF-1、IGF-2、胰岛素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞 生长因子 和催乳素等）酪氨酸激酶受体均可在GT-1细胞表达 关于F